WNT signaling is required for peritoneal membrane angiogenesis
Notice bibliographique
Résumé
The wingless-type mouse mammary tumor virus integration site family (WNT) signaling pathway is involved in wound healing and fibrosis. We evaluated the WNT signaling pathway in peritoneal membrane injury. We assessed WNT1 protein expression in the peritoneal effluents of 54 stable peritoneal dialysis (PD) patients and WNT-related gene expression in ex vivo mesothelial cell cultures from 21 PD patients. In a transforming growth factor-β (TGF-β)-mediated animal model of peritoneal fibrosis, we evaluated regulation of the WNT pathway and the effect of WNT inhibition on peritoneal fibrosis and angiogenesis. WNT1 and WNT2 gene expression were positively correlated with peritoneal membrane solute transport in PD patients. In the mouse peritoneum, TGF-β-induced peritoneal fibrosis was associated with increased expression of WNT2 and WNT4. Peritoneal β-catenin protein was significantly upregulated after infection with adenovirus expressing TGF-β (AdTGF-β) along with elements of the WNT signaling pathway. Treatment with a β-catenin inhibitor (ICG-001) in mice with AdTGF-β-induced peritoneal fibrosis resulted in attenuation of peritoneal angiogenesis and reduced vascular endothelial growth factor. Similar results were also observed with the WNT antagonist Dickkopf-related protein (DKK)-1. In addition to this, DKK-1 blocked epithelial-mesenchymal transition and increased levels of the cell adhesion protein E-cadherin. We provide evidence that WNT signaling is active in the setting of experimental peritoneal fibrosis and WNT1 correlates with patient peritoneal membrane solute transport in PD patients. Intervention in this pathway is a possible therapy for peritoneal membrane injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».