Thiopurine Effectiveness in Patients with Crohnʼs Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Thiopurines are efficacious in the treatment of Crohn's disease and were recently shown to induce T-cell apoptosis by modulation of Rac1 activation. To assess whether polymorphisms in Rac1 and other apoptosis-related genes, combined with clinical parameters, can predict response to thiopurines. METHODS: A retrospective cohort of 156 thiopurine-treated patients with Crohn's disease was genotyped for 11 single-nucleotide polymorphisms (SNPs): 9 SNPs in Rac1, 1 SNP in the Fas ligand -843 T>C, and 1 SNP in the Caspase-9 93 C>T. Clinical data were extracted from the medical charts. Odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) of the association between demographic, clinical, and genetic variables and thiopurine response rates were calculated. RESULTS: The overall response rate to thiopurines was 74% (115/156). The Rac1 SNP rs34932801 heterozygote genotype GC was associated with a lower response rate compared with the wild-type GG genotype (46% versus 76%; OR = 0.26; 95% CI, 0.08-0.91; P = 0.036). Only wild-type homozygotes were found for 5 Rac1 SNPs. None of the other 3 Rac1 SNPs were associated with response to thiopurines. Patients with Montreal B3 behavior pattern responded worse than those with a B1 behavior pattern (59%, versus 80%; OR = 0.37; 95% CI, 0.17-0.83; P = 0.016). Sephardic Jews had a lower response rate to thiopurines compared with Jews of Ashkenazi or mixed ancestry (60% versus 82%; OR = 0.32; 95% CI, 0.15-0.69, P = 0.003). CONCLUSIONS: Rac1 SNP rs34932801carriage, Montreal B3 disease behavior, and a Sephardic Jewish origin were associated with unfavorable response to thiopurines. Corroboration of these associations in larger cohorts is warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».