Clinical and genomic characterization of low-prostate-specific antigen, high-grade prostate cancer.
Notice bibliographique
Résumé
59 Background: The consequences of a low prostate-specific antigen (PSA) in high-grade (Gleason 8-10) prostate cancer are unknown. We sought to evaluate the clinical implications and genomic features of this entity. Methods: Clinical and transcriptomic data from 626,057 patients with N0M0 prostate cancer were collected from two national cohorts and a large transcriptome database. Multivariable Fine-Gray and Cox regressions analyzed prostate-cancer specific mortality (PCSM) and all-cause mortality, respectively. GRID data were used to analyze transcriptomic features. Results: For Gleason 8-10 disease, the distribution of PCSM was U-shaped by PSA (PSA 4.1-10.0 ng/mL = referent), with adjusted hazard ratio (AHR) 2.70 for PSA ≤2.5 ng/mL (P < 0.001) versus 1.97, 1.36, and 2.56 for PSA 2.6-4.0, 10.1-20.0, and > 20.0 ng/mL, respectively. In contrast, distribution of PCSM by PSA was linear for Gleason ≤7 with AHR 0.41 for PSA ≤2.5 ng/mL (P = 0.127) versus 1.38, 2.28, and 4.61 for PSA 2.6-4.0, 10.1-20.0, and > 20.0 ng/mL, respectively (PGleason*PSA interaction< 0.001). Gleason 8-10, PSA ≤2.5 ng/mL disease had a significantly higher PCSM than standard high and very high-risk disease with PSA > 2.5 ng/mL (AHR 2.15, P = 0.009; 47-month PCSM 13.8% versus 4.9%). Among Gleason 8-10 patients treated with definitive radiotherapy, androgen deprivation therapy (ADT) was associated with a survival benefit for PSA > 2.5 ng/mL (AHR 0.87, P < 0.001) but not for ≤2.5ng/mL (AHR 1.36, P = 0.084; PADT*PSA interaction= 0.021). For Gleason 8-10 tumors, PSA ≤2.5 ng/mL was associated with a higher expression of neuroendocrine markers compared to > 2.5 ng/mL (P = 0.046), with no such relationship for Gleason ≤7. Conclusions: Low-PSA, high-grade prostate cancer appears to be a unique entity that has a very high risk for PCSM, potentially responds poorly to ADT, and is associated with neuroendocrine genomic features.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».