A26 INDUCTION OF A CELLULAR MIGRATION PROGRAM THROUGH PAR2 ACTIVATION IN COLONIC EPITHELIAL CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Inflammatory bowel disease (IBD) treatments are ineffective for many patients and where they are helpful, lose their efficacy over time. However, the mechanisms that determine mucosal healing, the key goal of therapy, are complex and incompletely understood. The inflammatory environment is characterized by the presence of several serine proteases that signal through the protease-activated receptors (PARs). PAR2 is ubiquitously expressed in the epithelial cells of the intestinal mucosa, and our previous studies suggest that PAR2 activation serves a protective role consistent with host defence and repair. While our preliminary findings indicate that activation of PAR2 enhances wound healing, we do not know the cellular mechanisms that underlie this response. We hypothesize that activation of PAR2 induces a cellular migration program in intestinal epithelial cells that enhances mucosal healing. T84 colonic epithelial cells were grown to confluence before circular wounds were made by a pipette tip attached to the end of an aspirator. Wounded monolayers were treated with PAR2 activating peptide 2-furoyl-LIGRLO (2fLI, 5 µM) or the control reverse-sequence peptide 2-furoyl-OLRGIL (2fO, 5 µM) and live cell microscopy was utilized to record wound healing over a 24 hr period. A 2fLI concentration-response (0.1 µM – 10 µM) was first performed. A cytokine cocktail consisting of IFNγ (10 ng/mL), TNFα (10 ng/mL), and IL-1β (10 ng/mL) was applied to wounded monolayers with and without 2fLI (5 µM) treatment and wound healing was then assessed. PAR2 activation and cytokine functionality were validated by immunoblot of targets of canonical signaling pathways. PAR2 activation by 2fLI promoted wound healing in a concentration-dependent manner (0.1 µM – 10 µM) compared to 2fO controls at the 24 hr timepoint. 5 µM 2fLI caused the maximal response at the 24 hr timepoint (p<0.001). Treatment with a cytokine cocktail also promoted a significantly increased wound healing response compared to the untreated controls (p<0.05). Co-stimulation with 2fLI and the cytokine cocktail resulted in an additive wound healing response at the 24 hr timepoint and was significantly greater than individual treatments (p<0.001). PAR2 activation resulted in the activation of the ERK/MAPK pathway while the cytokine cocktail activated both the JAK and ERK/MAPK pathways. The data suggest that both PAR2 activation and cytokine treatment promote a wound healing program in vitro. An additive wound healing effect occurs upon PAR2 activation in the presence of pro-inflammatory cytokines, which suggest that the inflammatory milieu is integral to initiate a proper wound healing response. CCC, CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».