A106 USTEKINUMAB IS EFFECTIVE FOR MAINTAINING CLINICAL RESPONSE IN REFRACTORY MODERATE-TO-SEVERE CROHN’S DISEASE: A MULTICENTRE COHORT STUDY
Notice bibliographique
Résumé
Ustekinumab is a monoclonal antibody targeting interleukins 12 and 23. Ustekinumab has recently been approved for treatment of Crohn’s disease by the United States Food and Drug Administration but long-term maintenance of clinical response in the real-world setting is unclear. To assess the efficacy of ustekinumab for maintaining clinical response in CD A retrospective multicentre cohort study was performed at two institutions (University of Calgary, University of Alberta). CD patients achieving clinical response to ustekinumab induction between 2011 and 2016 were eligible for inclusion. The primary outcome was loss of clinical response, defined as ustekinumab dose escalation, ustekinumab re-induction, rescue corticosteroids, surgery, or drug discontinuation. Multivariate Cox proportional hazards regression analysis was used to assess predictors of loss of response, expressed as hazard ratios (HR) with 95% confidence intervals (CI). We identified 98 CD patients responding to ustekinumab induction. Median follow-up was 56.1 weeks (IQR 31.6–105.0). 30 patients (30.6%) lost clinical response during maintenance therapy at a median time of 48.7 weeks (IQR 34.4–84.3). 15 patients (15.3%) required dose escalation, 7 patients (7.1%) required reinduction, 9 patients (9.2%) required rescue corticosteroids, and 7 patients (7.1%) underwent surgical resection. 10 patients (10.2%) discontinued ustekinumab due to loss of response. In Cox proportional hazards regression, high dose induction at 6mg/kg (HR 0.16 [95% CI: 0.03–0.79]) and concurrent immunomodulator use were protective against loss of response (adjusted HR 0.35 [95% CI: 0.14–0.91]) In this large multicentre cohort of CD patients with initial response to induction therapy, ustekinumab was effective for maintaining clinical response in 70% of patients over long-term follow-up. Long-term maintenance may be improved in patients receiving higher dose induction regimens and using concomitant therapy. Table 1 – Baseline patient demographic Figure 1 – Survival curves for the proportion of Crohn’s disease patients experiencing loss of response to ustekinumab maintenance therapy, stratified by concurrent immunomodulator (red line) and no concurrent immunomodulator (blue line) therapy at ustekinumab induction CAG
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».