The effects of a <scp>CCR</scp>3 inhibitor, <scp>AXP</scp>1275, on allergen‐induced airway responses in adults with mild‐to‐moderate atopic asthma
Notice bibliographique
Résumé
Summary Background CCR3 is the cognate receptor for major human eosinophil chemoattractants from the eotaxin family of proteins that are elevated in asthma and correlate with disease severity. Objective This proof‐of‐mechanism study examined the effect of AXP1275, an oral, small‐molecule inhibitor of CCR3, on airway responses to inhaled allergen challenge. Methods Twenty‐one subjects with mild atopic asthma and documented early and late asthmatic responses to an inhaled aeroallergen completed a randomized double‐blind cross‐over study to compare early and late allergen‐induced asthmatic responses, methacholine PC20, blood and sputum eosinophils and exhaled nitric oxide after 2 weeks of treatment with once‐daily doses of AXP1275 (50 mg) or placebo. Results There was a significant increase in methacholine PC20 after 12 days of AXP1275 treatment compared to placebo (increase of 0.92 doubling doses versus 0.17 doubling doses, P = .01), but this protection was lost post‐allergen challenge. There was no effect of AXP1275 on allergen‐induced late asthmatic responses, or eosinophils in blood and sputum. The early asthmatic response and exhaled nitric oxide levels were slightly lower with AXP1275, but this did not reach statistical significance. The number of subjects who experienced treatment‐emergent adverse events while receiving AXP1275 was comparable placebo. Conclusions & Clinical Relevance AXP1275 50 mg administered daily was safe and well tolerated, and there was no difference in the type, severity or frequency of treatment‐emergent adverse events in subjects while receiving AXP1275 compared to placebo. AXP1275 increased the methacholine PC20; however, the low and variable exposure to APX1275 over a short treatment period may have contributed to poor efficacy on other outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».