Contribution of NK Cell Education to both Direct and Anti-HIV-1 Antibody-Dependent NK Cell Functions
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Antibody Fc-dependent functions are linked to prevention and control of HIV-1 infection. Basic NK cell biology is likely key to understanding the contributions that anti-HIV-1 antibody-dependent NK cell activation and cytolysis make to HIV-1 susceptibility and disease progression. The importance of NK cell education through inhibitory receptors specific for self-HLA-I in determining the potency of anti-HIV-1 antibody-mediated NK cell activation and cytolysis is controversial. To address this issue more definitively, we utilized HLA-I genotyping, flow cytometry staining panels, and cytolysis assays to assess the functionality of educated and noneducated peripheral blood NK cells. We now demonstrate that educated NK cells are superior in terms of their capacity to become activated and/or mediate cytolysis following anti-HIV-1 antibody-dependent stimulation. The profiles of activation observed were similar to those observed upon direct stimulation of NK cells with target cells devoid of HLA-I. Noneducated NK cells make significantly lower contributions to total NK cell activation than would be expected from their frequency within the total NK cell population (i.e., they are hypofunctional), and educated NK cells make contributions similar to or higher than their frequency in the total NK cell population. Finally, NK cells educated through at least one killer immunoglobulin-like receptor and NKG2A exhibited the most significant difference between actual and expected contributions to the total NK cell response, based on their frequency within the total NK cell population, suggesting that summation of NK cell education through inhibitory receptors determines overall NK cell functionality. These observations have potential implications for understanding HIV-1 vaccine efficacy and disease progression. IMPORTANCE NK cells are major mediators of anti-HIV-1 antibody-dependent functions, including cytokine production and cytolysis. The mechanisms controlling the capacity of individual NK cells to mediate antibody-dependent functions remain poorly defined. We now show that NK cell education determines the capacity of NK cells to exhibit anti-HIV-1 antibody-dependent activation and mediate antibody-dependent cellular cytotoxicity. These observations suggest that the process of NK cell education could be of importance for understanding HIV-1 pathogenesis and designing immune-based prophylactics or therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».