A validated, sensitive electrophoretic method for the detection of activin receptor type II‐Fc fusion proteins in human blood
Notice bibliographique
Résumé
New therapeutic proteins that trap circulating members of the transforming growth factor (TGF) beta superfamily (activins and growth differentiation factors) show promising effects on erythropoiesis and muscular growth. They are dimeric recombinant fusion proteins composed of the extracellular domain of a human activin receptor (ActRIIA or IIB) linked to the Fc part of human IgG1. Sotatercept (ActRIIA-Fc) and Luspatercept (a modified ActRIIB-Fc) in particular are now in phase 2/3 of clinical trials against anemia and included in the prohibited list established by the World Anti-Doping Agency. To prevent a potential misuse by athletes in the near future, a robust and sensitive method of detection is needed. We validated an approach adapted from an electrophoretic method used for the detection of recombinant erythropoietins that allowed detection of various ActRIIA-Fc and ActRIIB-Fc proteins, including variants produced in different cell types, after a single immuno-extraction step. After separation by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE), an initial testing procedure performed by single-blotting can indicate the presence of an ActRII-Fc (indifferently type IIA or IIB). A confirmation performed by double-blotting using different antibodies for detection allows a more precise identification of the type of ActRII-Fc (IIA, IIB). Starting from a few hundred microliters of serum or plasma, this method is specific, sensitive, and easy to perform. It could easily be adopted by anti-doping laboratories.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».