Del11q-positive CLL lymphocytes exhibit altered glutamine metabolism and differential response to GLS1 and glucose metabolism inhibition
Notice bibliographique
Résumé
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by the clonal expansion of malignant B cells, and their accumulation in the blood stream and homing tissues. In the CLL context, the chromosomal aberrations del17p and del11q, spanning TP53 and ATM locus, respectively, are considered poor outcome predictors 1 , 2 . As well, CD38, ZAP70, and unmutated status of the IgVH locus represent bad prognosis markers 1 . Despite the outstanding clinical results yielded by ibrutinib (mainly used in relapsed or refractory settings), no complete remission is guaranteed due to the arising of resistance and relapse upon treatment discontinuation. The lack of tailored therapies upon ibrutinib failure represents a major challenge, particularly in del11q and del17p cases refractory to conventional therapies 3 . Recently, the analysis of metabolic reprogramming has uncovered tumor cell vulnerabilities, leading to the development of novel therapeutic approaches; such as the use of ritonavir (glucose uptake inhibitor) and metformin (OxPhos inhibitor) for multiple myeloma treatment 4 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».