PAN-811 prevents chemotherapy-induced cognitive impairment and preserves neurogenesis in the hippocampus of adult rats
Notice bibliographique
Résumé
Chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI) occurs in a substantial proportion of treated cancer patients, with no drug currently available for its therapy. This study investigated whether PAN-811, a ribonucleotide reductase inhibitor, can reduce cognitive impairment and related suppression of neurogenesis following chemotherapy in an animal model. Young adult rats in Chemo and Chemo+PAN-811 groups received 3 intraperitoneal (i.p.) injections of methotrexate (MTX) and 5-fluorouracil (5-FU), and those in Saline and Saline+PAN-811 groups received equal volumes of physiological saline at 10-day intervals. PAN-811 in saline was delivered through i.p. injection, 10 min following each saline (Saline+PAN-811 group) or MTX/5-FU (Chemo+PAN-811 group) treatment, while equal volumes of saline were delivered to Saline and Chemo groups. Over Days 31-66, rats were administered tests of spatial memory, nonmatching-to-sample rule learning, and discrimination learning, which are sensitive to dysfunction in hippocampus, frontal lobe and striatum, respectively. On Day 97, neurogenesis was immnunohistochemically evaluated by counting doublecortin-positive (DCX+) cells in the dentate gyrus (DG). The results demonstrated that the Chemo group was impaired on the three cognitive tasks, but co-administration of PAN-811 significantly reduced all MTX/5-FU-induced cognitive impairments. In addition, MTX/5-FU reduced DCX+ cells to 67% of that in Saline control rats, an effect that was completely blocked by PAN-811 co-administration. Overall, we present the first evidence that PAN-811 protects cognitive functions and preserves neurogenesis from deleterious effects of MTX/5-FU. The current findings provide a basis for rapid clinical translation to determine the effect of PAN-811 on CICI in human.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».