A137 PANCREASTATIN (PTS) EXACERBATES COLONIC INFLAMMATION
Notice bibliographique
Résumé
Chromogranin-A (CgA) is elevated in inflammatory bowel disease (IBD) and in murine models of colitis. CgA produced by enteroendocrine cells can be cleaved in several peptides including the immunoregulatory pancreastatin (PTS: CgA273-301). Macrophages (Mo) play a major role in IBD through an impaired transition from a pro-inflammatory (classical activated Mo (CAMs)) to anti-inflammatory (alternative activated Mo (AAMs)) phenotypes. Previously we demonstrated that in mouse, the lack of CgA (CgA-/-) induced a significant decrease of colitis associated to a decreases and an increase of CAM and AAM markers respectively The aim of this study was to investigate the role of PTS in colitis using a pre-clinical and clinical approaches Serum level of PTS and mRNA expression of CgA were quantified in active UC and healthy individuals & mice using ELISA & RT-qPCR. Colitis was induced in CgA-/- and wild type (WT) mice by administrating dextran sulfate sodium in drinking water (DSS 5%, 5 days), and PTS treatment (2.5mg/kg/day, 6 days) or vehicle started 1 day before induction. Disease activity index (DAI) was daily evaluated, and macroscopic scores at sacrifice day. The serum level of CRP was quantified using ELISA. Colonic MPO, IL-1β, IL-6, TNF-α, MIP-1α, MIP-1β, ARG-1, YM1 & TGFβ were assessed using ELISA or RT-qPCR. Naïve peritoneal macrophages were isolated from CgA-/- and WT mice and treated with PTS (200ng/ml; 2, 24h) then exposed for 6 h to LPS (100 ng/ml) or to IL-4/IL-13 (20ng/ml) to promote CAMs or AAMs. CAMs markers (IL-6, IL-1β, TNF-α, MIP-1α, MIP-β) and AAMs markers (ARG-1, YM1, TGFβ) were quantified by using ELISA and/or RT-qPCR. In vitro chemotaxis activity of PTS (200 ng/ml) on naïve Mo was assessed by migration assay using MCP-1 (30ng/ml) CgA & PTS levels significantly increased in human active UC and WT colitic mice. In colitic CgA-/- mice, we confirmed a significant increase of colitis through the regulation of all the pro and anti-inflammatory markers. PTS treatment significantly increased the onset and severity of colitis in CgA-/- and in WT mice. Macroscopic score, CRP, colonic MPO, IL-1β, IL-6, TNF-α, MIP-1α and MIP-1β increased significantly, while ARG-1, YM1, TGFβ decreased in colitic WT & CgA-/- mice treated with PTS. IL-6, IL-1β, TNF-α, MIP-1α & MIP-β were significantly increased in PTS-conditioned CgA-/- CAMs but not in WT, however, a significant decrease of ARG-1, YM1, & TGFβ was demonstrated in both groups. Meanwhile, PTS-conditioned CgA-/- & WT AMS expressed significantly less ARG-1, YM1, & TGFβ when compared to IL-4/IL-13 control condition. In undifferentiated macrophages, PTS significantly increased macrophages migration These findings suggest that PTS contributes to the pathogenesis of colitis and inflammatory process via the modulation of Mo phenotype and function. Targeting PTS may lead to novel therapeutic strategies in IBD CCC, CIHR, NRCResearch Manitoba, Children’s Hospital Research Institute, NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».