A17 DIETARY MODULATION OF THE IMMUNE RESPONSE TO CITROBACTER RODENTIUM
Notice bibliographique
Résumé
A leading cause of diarrheal disease is gastrointestinal infection by enteropathogenic and enterohaemorrhagic Escherichia coli (EPEC and EHEC, respectively). Despite evidence of variability in disease severity and clinical outcome of EPEC and EHEC infections, little is known about the mechanisms regulating host susceptibility to these pathogens and the related mouse-specific pathogen Citrobacter rodentium serves as a good model to study these mechanisms. Our group has identified a single gene R-spondin 2 (Rspo2) encoding a secreted potentiator of WNT signalling as the common genetic determinant underlying mortality during C. rodentium infection. Induction of Rspo2 during infection of susceptible mice drives uncontrolled proliferation and loss of differentiation of the intestinal epithelium, leading to mortality. We have also recently observed that, in addition to the large impact of host genetics, susceptibility to C. rodentium infection is strongly influenced by diet. Based on our observations and considering the fact that diet could have an impact on the gut microbiota, we aimed to investigate the role of microbiota and nutrition in the susceptibility to C. rodentium infection. To this end, we performed Microbiota analysis, deep immuno-profiling of the gut and gene experession analysis before and during infection with C. rodentium. Our data reveals that, diet impacts C. rodentium colonization in susceptible mice early upon infection, although bacterial loads equalize at later time points. Rspo2 induction is attenuated in mice on the resistance-associated diet, correlating with decreased upregulation of some WNT target genes. Microbiota analysis reveals that resistance-associated diet correlates with less diversity of microbial community and more abundance of Bacteriodes. Deep immuno-profiling of the susceptible mice on the two different diets reveals an early increase in infiltration of phagocytes to the gut lamina propria in mice on the susceptibility-associated diet. Furthermore, mice on this diet have higher total dendritic cell abundance at realy stages upon infection, which is mostly due to an increase in dendritic cells of a subtype known to induce Th17 cells. Indeed, our data also show that diet mediated susceptibility to C. rodentium infection correlates with a more prominent Th17 response, whereas mice on the resistance-associated diet have a more prominent induction of Tregs and Th22 cells, as well as induction of anti-microbial compounds RegIIIβ and RegIIIγ. These data suggest that different standard mouse chow diets can have large impacts on susceptibility to infection, correlating with changes in microbiota composition and immune status before and during the course of infection. We anticipate that our findings might be applicable towards new dietary and microbial strategies of therapeutic potentials. CIHRFerring Postdoctoral Award-Strauss Foundation, Wares Family Postdoctoral Award
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
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