Update in Pulmonary Vascular Disease 2016 and 2017
Notice bibliographique
Résumé
Since the last update in this series was published in 2015, pulmonary vascular medicine has seen important advances from the molecular to population levels (1). Basic, translational, and epidemiologic science have rapidly advanced the understanding of how genetic, endocrine, immune, and metabolic factors contribute to pulmonary vascular disease. Preclinical and early-stage clinical efforts highlight promising treatments addressing emerging targets in the pathophysiology of pulmonary arterial hypertension (PAH). Prior work exploring the molecular basis of sex bias in PAH, namely increased female susceptibility and survival in PAH, has been focused on the regulation and activity of estrogen in women. The importance of sex hormone activity was recently extended to men with PAH, in whom worse hemodynamic and functional parameters correlate with higher concentrations of estradiol and lower concentrations of dehydroepiandrosterone sulfate (2). Indeed, the observed low concentrations of dehydroepiandrosterone sulfate associated with pulmonary hypertension (PH) risk have been reproduced (3). In mice carrying a pathogenic BMPR2 (bone morphogenetic protein receptor type 2) mutant gene, inhibition of estrogen activity mitigated experimental PH and normalized critical metabolic signaling axes (4). The aryl hydrocarbon receptor regulates downstream estrogen production in pulmonary vascular cells via both CYP1A1 (cytochrome P450 family 1 subfamily A member 1) and aromatase. The aryl hydrocarbon receptor can be targeted in BMPR2-overexpressing mice (5), increasing microRNA (miR)-29, which recapitulates elevated miR-29 found in heritable pulmonary arterial hypertension (HPAH) lung tissue. By contrast, anti–miR-29 attenuates experimental PH and restores PPAR-γ (peroxisome proliferator-activated receptor-γ) (6). Finally, the Y chromosome appears to protect against experimental PH (7), offering a novel genetic explanation for sex bias in PAH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,004 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,103 | 0,065 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».