P601 Upadacitinib improves steroid-free clinical and endoscopic endpoints in patients with Crohn’s disease: Data from the CELEST study
Notice bibliographique
Résumé
The efficacy and safety of upadacitinib (UPA), an oral selective JAK1 inhibitor, were assessed in patients with moderate-to-severe Crohn’s disease (CD) and with inadequate response/intolerance to an immunomodulator or tumour necrosis factor inhibitor (TNFi).1 We report the steroid-free endpoints in the 16-week induction phase of CELEST in patients receiving corticosteroid (CS) at baseline (BL). Patients with CD Activity Index (CDAI) 220–450, average daily very soft/liquid stool frequency (SF) ≥2.5 or abdominal pain score (AP) ≥2.0 and Simplified Endoscopic Score for CD (SES-CD) ≥6 (or ≥4 for those with isolated ileal disease) were randomised equally to receive either placebo (PBO) or UPA 3, 6, 12, 24 mg twice daily (BID) or 24 mg once daily (QD) for 16 weeks. Patients were also randomised 1: 1 at BL for follow-up ileocolonoscopy at either 12 or 16 weeks. Beginning at Week 2, CS was tapered in patients on CS at BL. The proportion of patients who discontinued CS and achieved endoscopic remission, endoscopic response, clinical remission, modified clinical remission (all defined in Figure), and CDAI <150 were assessed at Week 16 in patients on CS at BL. Patients with missing data or who prematurely discontinued or received CS dose higher than BL were considered non-responders. Comparisons of each dose of UPA vs. PBO were performed using Chi-square test. Treatment-emergent adverse events (AEs) collected throughout the study in patients with at least one UPA dose up to 30 days of the last dose were stratified by CS use at BL. Among 220 randomised patients, 96 (43.6%) received CS at BL: median (min–max) age 38.5 (19.0–69.0) years, CDAI 291.0 (162–599), CD duration 9.4 (0.1–44.7) years and 95 (99.0%) had failed one or more TNFi. More patients taking UPA were able to discontinue CS and achieve endoscopic endpoints at 12 of 16 weeks and clinical endpoints at 16 weeks than patients on PBO (Figure). Patients on 24 mg BID achieved a statistically significant difference from PBO in all clinical remission endpoints. The rates of any AEs were similar between patients with or without CS use in the UPA (85.2% and 80.4%, in all UPA arms, respectively) and PBO groups (73.3% and 72.7%). Proportion of subjects who discontinued corticosteroid and achieved clinical and endoscopic endpoints at 16 weeks. Patients with long-standing CD refractory to conventional/TNFi therapy who received CS at BL achieved statistically significant steroid-free endoscopic and clinical improvements at 16 weeks of treatment with UPA. The safety profile of UPA in patients taking CS at BL was consistent with the overall study population. 1. Sandborn WJ et al. Gastroenterology 2017;152(Suppl. 1):S1308–9.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».