Therapeutic modulation of the bile acid pool by <i>Cyp8b1</i> knockdown protects against nonalcoholic fatty liver disease in mice
Notice bibliographique
Résumé
Bile acids (BAs) are surfactant molecules that regulate the intestinal absorption of lipids. Thus, the modulation of BAs represents a potential therapy for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), which is characterized by hepatic accumulation of fat and is a major cause of liver disease worldwide. Cyp8b1 is a critical modulator of the hydrophobicity index of the BA pool. As a therapeutic proof of concept, we aimed to determine the impact of Cyp8b1 inhibition in vivo on BA pool composition and as protection against NAFLD. Inhibition of Cyp8b1 expression in mice led to a remodeling of the BA pool, which altered its signaling properties and decreased intestinal fat absorption. In a model of cholesterol-induced NAFLD, Cyp8b1 knockdown significantly decreased steatosis and hepatic lipid content, which has been associated with an increase in fecal lipid and BA excretion. Moreover, inhibition of Cyp8b1 not only decreased hepatic lipid accumulation, but also resulted in the clearance of previously accumulated hepatic cholesterol, which led to a regression in hepatic steatosis. Taken together, our data demonstrate that Cyp8b1 inhibition is a viable therapeutic target of crucial interest for metabolic diseases, such as NAFLD.-Chevre, R., Trigueros-Motos, L., Castaño, D., Chua, T., Corlianò, M., Patankar, J. V., Sng, L., Sim, L., Juin, T. L., Carissimo, G., Ng, L. F. P., Yi, C. N. J., Eliathamby, C. C., Groen, A. K., Hayden, M. R., Singaraja, R. R. Therapeutic modulation of the bile acid pool by Cyp8b1 knockdown protects against nonalcoholic fatty liver disease in mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».