A283 SECRETIONS OF INTESTINAL MICROBIOTA INCREASE THE EXCITABILITY OF VAGAL AFFERENT NEURONS VIA A PROTEASE ACTIVATED RECEPTOR 2 (PAR2)-DEPENDENT PATHWAY.
Notice bibliographique
Résumé
The intestinal microbiota has recently been shown to have pronounced effects on the central nervous system (CNS). However, it is presently unknown how intestinal microbes signal to the CNS. There are two afferent neural pathways linking the intestine and the CNS: the spinal afferent pathway and the vagal afferent pathway. We have previously found that intestinal microbes decrease the excitability of spinal afferent neurons via the actions of serine proteases on protease activated receptors. The present work was conducted to determine if intestinal microbiota can change the excitablitiy of the vagal afferent pathway as the spinal afferent pathway. Perforated patch clamp electrophysiology was used to measure the excitability of the cultured vagal afferent neurons, whose cell bodies lie in the nodose ganglia. Dissociated nodose ganglion neurons were cultured overnight either in normal media or media containing supernatant from a human intestinal microbial community named microbial ecosystem therapeutics (MET-1). Nodose ganglion neuronal excitability was assayed by measuring the threshold amount of current required to elicit an action potential, the rheobase. MET-1 supernatant concentration-dependently increased the excitability of nodose ganglion neurons by decreasing the rheobase. The increase in excitability elicited by MET-1 supernatant was blocked by using a cocktail of protease inhibitors. Furthermore on using specific protease inhibitors, it was found that only cysteine protease inhibitor (E-64, 1:30000) was able to inhibit the effect of MET-1. Similarly PAR2 antagonist (GB-83, 10 µM) also blocked the effect of MET-1 on rheobase of nodose neurons. In contrast to spinal afferent neurons, which are inhibited by MET-1 supernatant, vagal afferent neurons are excited. MET-1 induced increased in excitability is cysteine protease dependent and is mediated by the PAR2 receptor. The increased excitability of vagal afferent neurons in response to microbial secretions suggest that the vagal pathway may be an important neural conduit allowing microbial modulation of CNS function. CCC
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».