Docetaxel with or without ramucirumab after immune checkpoint inhibition in platinum-refractory metastatic urothelial carcinoma (mUC): Prespecified subgroup analysis from the phase 3 RANGE trial.
Notice bibliographique
Résumé
434 Background: Immune checkpoint inhibitors (ICI) targeting PD-1/PD-L1 have shown objective response rates (ORR) of 15-21% in PD-L1 unselected patients (pts) with platinum-refractory mUC. Overall results of RANGE, a randomized, double-blinded phase 3 trial comparing ramucirumab and docetaxel (R+D) to placebo and docetaxel (P+D) in pts with platinum-refractory mUC demonstrated an ORR of 24.5% to R+D and a statistically significant improvement in progression free survival (PFS; median 4.07 vs 2.76 mo; HR 0.757). Here we present a pre-specified subgroup analysis of pts who received a prior ICI. Methods: RANGE enrolled pts with progressive mUC during or after platinum-based chemotherapy. Additional prior treatment with one ICI was permitted. Pts were randomized (1:1) to receive D 75 mg/m2 up to 10 cycles with R 10 mg/kg or P on day 1 of a 21-day cycle until disease progression or other discontinuation criteria. Primary endpoint, investigator-assessed PFS, was analyzed in the first 437 randomized pts. Secondary endpoints included overall survival, objective response, and safety. Radiographic assessment occurred every 6 weeks. Results: Thirty three of the 437 pts (8%) in the PFS population received a prior ICI. The majority (91%) received the ICI immediately following platinum and immediately prior to RANGE. Most pts received atezolizumab (55%) or pembrolizumab (36%); ORR to prior ICI was 6% and the majority (67%) had progressive disease as best response. Median duration of the ICI was 3.5 mo (IQR 1.6-5.2). Disease sites at entry onto RANGE included lymph node (79%), lung (48%), liver (39%) and bone (18%). At data cutoff, responses were achieved by 5/14 (35.7%) on R+D, compared to 2/19 (10.5%) on P+D. Responses to R+D were independent of disease site. Of pts with liver metastases, 3/8 responded to R+D compared to 0/5 on P+D. Overall, median PFS was 5.29 mo on R+D and 2.76 mo on P+D (HR 0.920). The frequency of grade ≥3 adverse events was similar between arms. Conclusions: Acknowledging limitations of sample size, R+D showed higher ORR than P+D in pts who had progressed on platinum and ICI therapy, including those with liver metastases. Clinical trial information: NCT02426125.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».