Efficacy of immune-checkpoint inhibitors (ICI) in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients harboring activating molecular alterations.
Notice bibliographique
Résumé
172 Background: Two revolutions recently occur in the treatment of advanced NSCLC: the development of targeted therapies and of ICI). Both strategies have been shown to outperform chemotherapy. Patients with molecular alterations are usually considered as poor candidate for immunotherapy. Here, we aimed to analyze the efficacy of immunotherapy in NSCLC patients with oncogenic addiction. Methods: We conducted a retrospective multicentric study, on patients treated with ICI and carrying an activating molecular abnormality: EGFR, ALK, KRAS, ROS1, HER2, BRAF, MET and RET. We have collected anonymized data, which were evaluated for clinical characteristics and outcome (progression free survival duration of ICI treatment and overall survival since initiation of ICI). Results: 209 patients were registered from 7 centers in France and Switzerland. 198 patients had adenocarcinoma (95.2%), 6 large cell carcinoma (2.9%), 161 were former or current smokers (81.3%), 99 were female (47.4%), median age at diagnosis was 59 yrs. (range 30-79). 33 patients had EGFR mutations (15.8%), 132 KRAS mutation (63.2%), 6 ALK rearrangement (2.9 %), 2 ROS1 rearrangement (1 %), 5 HER2 mutation (2.4 %), 12 BRAF mutations (5.7 %), 7 MET alteration (3.3 %), 3 RET rearrangements (1.4 %), and 9 had concomitant multiple molecular alterations (4.3%). After validated treatment 200 patients were treated with PD1 inhibitors (nivolumab, 97.5% and pembrolizumab, 2.5%), 4 with anti CTLA4 (tremelimumab), 5 with anti PDL1 (4 atezolizumab). The median PFS was 2.8 m. [95%CI 2.3;3.5] for the whole population 2.1 for EGFR [1.7;2.8], 3.5 for KRAS [2.5;4.9], 2.7 for BRAF [1.5;NR] and not estimable for other alterations. Median exposure to ICI was 1.89 m. [0;18.5]. The median overall survival for the whole population was 13.0 m. [9.4; 15.6], for EGFR 13.3 m. [4.7; NR], KRAS 11.3 m. [8.2; 16], BRAF 10.7 m. [1.5; NR] and not yet estimable for the other alterations. Conclusions: PFS (2.8 m.) and OS (13 m.) are very similar from the ones observed in pretreated unselected NSCLC patients. ICI is associated with better PFS in patients with KRAS mutation than in EGFR mutated patients. Analysis of outcome in other molecular subgroups is ongoing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».