A96 MACROPHAGES DERIVED FROM BLOOD MONOCYTES OF PATIENTS WITH IBD TREATED WITH IL-4 ARE DEFECTIVE IN THEIR CAPACITY TO PROMOTE EPITHELIAL WOUND REPAIR IN VITRO
Notice bibliographique
Résumé
We have shown that adoptive transfer of an IL-4 stimulated alternatively activated macrophage (AAM) (i.e. M(IL4)) can inhibit colitis in mice. Analyses of other mouse models of inflammation have shown that the AAM is important for wound healing: deletion of this macrophage can exacerbate disease by impairing wound repair. Extrapolating to IBD, we hypothesized that monocytes from patients with IBD, during active inflammation, would be impaired in their ability to convert to M(IL4)s and that this could contribute to impaired wound repair, thus promoting disease. To assess the ability of M(IL4)s to promote epithelial wound repair in an in vitro assay and determine if monocytes from patients with IBD can be converted to M(IL4)s with a wound repair capacity. Human blood-derived macrophages from healthy donors (HD) and patients with inflammatory bowel disease (Crohn’s disease active, n=4; Crohn’s disease inactive, n=7; ulcerative colitis active and inactive, both n=3) were exposed to IL-4 (10 ng/ml; 48h) or left unstimulated (controls). Expression of M(IL4) markers were assessed by qPCR (CD206, CD14, CCL18) or ELISA (CCL18). Confluent Caco2 epithelial cell monolayers were wounded with a razor blade and treated with supernatants from HD or IBD M(IL4)s and wound repair was measured (μm2) 48h later. TGFβ in M(IL4) supernatants was measured by ELISA, and the effect of adding anti-TGFβ antibodies to the wound repair assay tested. M(IL4)s from healthy donors showed increased expression of CD206 and CCL18, and reduced CD14. Supernatants from these M(IL4)s increased epithelial wound repair (36 ± 14%) (n=8, p<0.05) compared to baseline, had increased TGFβ (353 ± 78 pg/ml) compared to control macrophages (204 ± 71 pg/ml) (n=11, p<0.05), and were significantly inhibited in the ability to drive epithelial wound repair with addition of anti-TGFβ antibodies. Similarly, monocytes from patients with clinically inactive IBD converted to M(IL4)s with an ability to increase epithelial wound repair (32 ± 32%.). This was not observed with monocytes from patients with active disease that failed to induce CD206 expression or promote wound repair (2 ± 10%). Human M(IL4)s enhance epithelial wound repair, in part, via TGFβ. The inability of IL-4 treated macrophages to promote wound repair in individuals with active IBD suggests that a similar deficiency in vivo would contribute to lack of mucosal healing and ongoing inflammation. CCCNSERC Host-Parasites Interactions
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».