Novel metabolic phenotypes in lecithin cholesterol acyltyransferase-deficient mice
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE OF REVIEW: Lecithin cholesterol acyltyransferase (LCAT) deficiency is a rare monogenic disorder causing lipoprotein dysregulation and multiple organ dysfunctions, including renal impairment. LCAT knockout mice have been shown informative in elucidating mechanisms of many major clinical morbid phenotypes. Extended characterization of the LDL receptor/LCAT double knockout (Ldlr/Lcat-DKO or DKO) mice had led to the discovery of a number of novel protective metabolic phenotypes, including resistance to obesity, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and insulin resistance. We seek to integrate the findings to explore novel pathogenic pathways. RECENT FINDINGS: The chow fed DKO mice were found more insulin sensitive than their Ldlr-KO controls. Joint analyses of the three strains (DKO, Ldlr-KO and wild-type) revealed differential metabolic responses to a high cholesterol diet (HCD) vs. high-fat diet (HFD). DKO mice are protected from HFD-induced obesity, hepatic endoplasmic reticulum (ER) stress, insulin resistance, ER cholesterol and NASH markers (steatosis and inflammasomes). Joint analysis revealed the HFD-induced NASH is dependent on de-novo hepatic cholesterol biosynthesis. DKO mice are protected from HCD-induced hepatic ER stress, ER cholesterol, but not NASH, the latter likely due to cholesterol crystal accumulation. DKO mice were found to develop ectopic brown adipose tissue (BAT) in skeletal muscle. Ectopic BAT derived in part from myoblast in utero and from adult satellite cells. Primed expression of PRDM16 and UCP in quiescent satellite cell caused by LCAT deficiency synergizes with cell cholesterol depletion to induce satellite cell-to-BAT transdifferentiation. SUMMARY: Metabolic phenotyping of selective LCAT null mice led to the discovery of novel metabolically protective pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».