A265 INVOLVEMENT OF LRP6 IN INTESTINAL HOMEOSTASIS AND INFLAMMATION
Notice bibliographique
Résumé
Self-renewal of the intestinal epithelium is tightly regulated by interacting intracellular signaling pathways, which control stem cell proliferation and differentiation. In particular, Wnt/b-catenin signalling controls crypt cell proliferation and survival and is required for maintenance of intestinal stem cells. Additionally, maturation of Paneth cells in the intestine also depends on this pathway. Wnt signals are transduced through Frizzled receptor and LRP5/LRP6 coreceptor to downregulate GSK3β activity, resulting in increased nuclear β-catenin. Recently, LRP6 was identified as a new candidate gene in ileal Crohn’s Disease (Koslowski, PLoS Genet 2012). In the present study we would like to explored whether LRP6 is required for the maintenance of intestinal homeostasis and barrier function. Using the Cre/loxP system, mice with an intestinal epithelial cell-specific deletion of LRP6 (LRP6IEC-KO mice) were generated. Tissue architecture was visualized with hematoxylin-eosin staining and Paneth cells by lysozyme staining. Intestinal permeability was evaluated by dextran-FITC method. Crypts were isolated from control and mutant mice and organoid cultures were established as an ex vivo model of epithelial regeneration. The sensitivity of mice to inflammation was evaluated by giving 2% DSS to mice for 7 days. Mice were scored based on a scale of 0 to 4 for stool consistency, rectal bleeding, colon hardness and blood loss, and a cumulative disease activity index (DAI) was calculated. Loss of LRP6 expression was validated in LRP6IEC-KO mice compared to control mice. At 4 weeks of age, no difference in body weight of LRP6IEC-KO mice was noticed in comparison to control mice. Histological analyses indicate that the architecture of the small and large intestine was apparently not altered. Surprisingly, the number of proliferative cells remained unchanged in LRP6IEC-KO mice and no difference in Paneth cell number was seen. However, intestinal permeability was markedly increased in 3-month-old LRP6IEC-KO mice compared to control littermates. Furthermore, deletion of LRP6 clearly impaired organoid development as determined by measurement of both organoid growth and budding. Finally, LRP6IECKO mice were much more sensitive to DSS treatment in comparison to control littermates. These results suggest that LRP6 regulates IEC-mediated mucosal homeostatic and inflammatory responses. CIHRCRCHUS
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».