In vitro and clinical characterization of the valved holding chamber AeroChamber Plus® Flow-Vu® for administrating tiotropium Respimat® in 1–5-year-old children with persistent asthmatic symptoms
Notice bibliographique
Résumé
BackgroundWhen characterizing inhalation products, a comprehensive assessment including in vitro, pharmacokinetic (PK), and clinical data is required. We conducted a characterization of tiotropium Respimat® when administered with AeroChamber Plus® Flow-Vu® anti-static valved holding chamber (test VHC) with face mask in 1–5-year-olds with persistent asthmatic symptoms.MethodsIn vitro tiotropium dose and particle size distribution delivered into a cascade impactor were evaluated under fixed paediatric and adult flow rates between actuation and samplings. The tiotropium mass likely to reach children's lungs was assessed by tidal breathing simulations and an ADAM-III Child Model. PK exposure to tiotropium in preschool children with persistent asthmatic symptoms (using test VHC) was compared with pooled data from nine Phase 2/3 trials in older children, adolescents, and adults with symptomatic persistent asthma not using test VHC.ResultsAt fixed inspiratory flow rates, emitted mass and fine particle dose decreased under lower flow conditions; dose reduction was observed when Respimat® was administered by test VHC at paediatric flow rates. In <5-year-old children, such a dose reduction is appropriate. In terms of dose per kg/body weight, in vitro-delivered dosing in children was comparable with adults. Transmission and aerosol holding properties of Respimat® when administered with test VHC were fully sufficient for aerosol delivery to patients. At zero delay, particles <5 μm (most relevant fraction) exhibited a transfer efficacy of ≥60%. The half-time was>10 s, allowing multiple breaths. Standardized tidal inhalation resulted in an emitted mass from the test VHC of approximately one-third of labelled dose, independent of coordination and face mask use, indicating predictable tiotropium administration by test VHC with Respimat®. Tiotropium exposure in 1–5-year-old patients using the test VHC, when adjusted by height or body surface, was comparable with that in older age groups without VHCs; no overexposure was observed. Adverse events were less frequent with tiotropium (2.5 μg, n = 20 [55.6%]; 5 μg, n = 18 [58.1%]) than placebo (n = 25 [73.5%]).ConclusionsOur findings provide good initial evidence to suggest that tiotropium Respimat® may be administered with AeroChamber Plus® Flow-Vu® VHC in 1–5-year-old patients with persistent asthmatic symptoms. To confirm the clinical efficacy and safety in these patients, additional trials are required.Clinical Trials Registry numberThe trial was registered under NCT01634113 at http://www.clinicaltrials.gov.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».