Multiple post-translational modifications of E-cadherin during ER stress and apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
188 As a vital cell adhesion molecule, E-cadherin plays an important role in the suppression of tumorigenesis, tumor invasion and metastasis. Because stress and apoptosis are common events in tumors, we examined the regulation of E-cadherin expression during endoplasmic reticulum (ER) stress and apoptosis in the MCF-7 human breast cancer cell line. We used different agents to elicit ER stress and analyzed alterations of E-cadherin in MCF-7 cells by western blotting. To assay glycosylation, wheat germ agglutinin (WGA)-agarose was used to precipitate glycoproteins from cell lysates. To differentiate O-linked and N-linked glycosylation, N-linked carbohydrate was removed from samples by digestion with PNGase. Digestion with the proprotein convertase furin was used to examine pro-protein processing. Here we report that after the induction of ER stress by either thapsigargin or brefeldin A, as well as after induction of apoptosis by a cell-permeable ceramide derivative, both the mature form of E-cadherin (120 kDa) and a multiply modified form of E-cadherin (135 kDa) were detected in MCF-7 cells. PNGase digestion revealed that both forms are N-glycosylated. However, the 135 kDa form bound WGA even after PNGase digestion. Furthermore, pretreatment with tunicamycin to inhibit N-glycosylation did not reduce binding of the 135 kDa form to WGA confirming this form is also O-glycosylated. This form of E-cadherin was cleaved in vitro by furin into a mature form (120 KDa) suggesting it contains an unprocessed pro-region. Moreover, inhibition of furin generated a 135 kDa form of E-cadherin in unstressed cells. Therefore, upregulation of O-glycosylation and inhibition of proprotein processing of E-cadherin occur in response to some ER stress and apoptosis pathways. These modifications block E-cadherin cell surface transport suggesting they might lead to increased metastasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».