Dynamics of Scabin toxin. A proposal for the binding mode of the DNA substrate
Notice bibliographique
Résumé
Scabin is a mono-ADP-ribosyltransferase enzyme and is a putative virulence factor produced by the plant pathogen, Streptomyces scabies. Previously, crystal structures of Scabin were solved in the presence and absence of substrate analogues and inhibitors. Herein, experimental (hydrogen-deuterium exchange), simulated (molecular dynamics), and theoretical (Gaussian Network Modeling) approaches were systematically applied to study the dynamics of apo-Scabin in the context of a Scabin·NAD+·DNA model. MD simulations revealed that the apo-Scabin solution conformation correlates well with the X-ray crystal structure, beyond the conformation of the exposed, mobile regions. In turn, the MD fluctuations correspond with the crystallographic B-factors, with the fluctuations derived from a Gaussian network model, and with the experimental H/D exchange rates. An Essential Dynamics Analysis identified the dynamic aspects of the toxin as a crab-claw-like mechanism of two topological domains, along with coupled deformations of exposed motifs. The "crab-claw" movement resembles the motion of C3-like toxins and emerges as a property of the central β scaffold of catalytic single domain toxins. The exposure and high mobility of the cis side motifs in the Scabin β-core suggest involvement in DNA substrate binding. A ternary Scabin·NAD+·DNA model was produced via an independent docking methodology, where the intermolecular interactions correspond to the region of high mobility identified by dynamics analyses and agree with binding and kinetic data reported for wild-type and Scabin variants. Based on data for the Pierisin-like toxin group, the sequence motif Rβ1-RLa-NLc-STTβ2-WPN-WARTT-(QxE)ARTT emerges as a catalytic signature involved in the enzymatic activity of these DNA-acting toxins. However, these results also show that Scabin possesses a unique DNA-binding motif within the Pierisin-like toxin group.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».