A136 THE ROLE OF KERATIN-19 POSITIVE STEM CELLS IN COLONIC REGENERATION POST COLITIS
Notice bibliographique
Résumé
The intestinal and colonic epithelia are rapidly renewed every 3 to 5 days. In the intestine, at least two principal stem cell pools, comprised of rapidly cycling crypt based columnar (CBC) Lgr5+ cells and slower cycling Bmi1-expressing cells located above the crypt base, have been described. In the colon, however, we have recently identified an additional, spatially distinct, Lgr5-negative stem cell pool that is a subset of Krt19-positive cells. Recent studies have shown that colonic inflammation resulting from DSS-induced colitis leads to loss of distal colonic crypts associated with the rapid loss of Lgr5+ cells. Despite the transient loss of Lgr5+ stem cells, the colonic crypts regenerate and homeostasis is restored. The goal of this study was to determine whether the Krt19+ colonic stem cell pool is responsible for colonic crypt regeneration during colitis. To examine whether Lgr5 and/or Krt19 mark normal colonic stem cells that contribute to epithelial regeneration upon colonic injury, we crossed Lgr5-GFP-IRES-CreER or Krt19-BAC-CreER transgenic mice to the ROSA26r-Tdtomato reporter line. Mice were then treated with tamoxifen followed by water (control) or DSS (in the drinking water x 7 days) to induce colitis. Lgr5+ and Krt19+ cells were then studied in the context of normal homeostasis or following colonic injury following DSS injury. Our results demonstrated that Lgr5+ stem cells are sensitive to DSS-induced colonic injury. Similar DSS-induced colitis injury experiments were also carried out using Notch1-CreER and Math1-CreER transgenic mice crossed to ROSA26r-Tdtomato mice and revealed little to no lineage tracing from absorptive or secretory cells, respectively. In contrast, Krt19 marked long-lived cells above the crypt base that were resistant to DSS-induced colonic epithelial injury and gave rise to Lgr5+ cells in the newly regenerated crypts. Moreover, in separate experiments using Lgr5-DTR-GFP;K19-BAC-CreER; ROSA26r-Tdtomato mice, diphtheria toxin induced ablation of Lgr5+ cells demonstrated that Lgr5+ stem cells are dispensable for colonic epithelial regeneration following DSS-induced colitis. Our data suggest that analogous to the small intestine, Krt19+ stem cells in the colon are similarly more resistant to epithelial injury than Lgr5+ stem cells. CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».