Abiraterone acetate (AA) plus prednisone (P) 5 mg QD in metastatic castration-naïve prostate cancer (mCNPC): Detailed safety analyses from the LATITUDE phase 3 trial.
Notice bibliographique
Résumé
182 Background: AA + P added to androgen deprivation therapy (ADT) improves overall survival (OS) in newly diagnosed mCNPC patients (pts). AA has been previously coadministered with P (10 mg QD). As a lower dose of P (5 mg QD) was used in LATITUDE, we conducted additional safety analyses. Methods: 1199 pts with newly diagnosed, high-risk mCNPC (≥ 2 of 3 risk factors: Gleason ≥ 8, ≥ 3 bone lesions, visceral metastases) were randomized 1:1 to AA (1 gm QD) + P (5 mg QD) + ADT or placebos (PBOs) of AA and P + ADT: median treatment duration 24 and 14 mo, respectively. Safety analyses focused on key mineralocorticoid excess (ME)-related adverse events (AEs): hypertension (HTN) and hypokalemia. Results: Increased HTN with 5 mg/d P with AA + ADT (relative risk, 1.6 [95% CI, 1.4-1.9]) was similar to prior studies using 10 mg/d P (COU-AA-301: 1.4 [0.9-2.0]; COU-AA-302: 1.6 [1.2-2.1]). Of Gr 3/4 HTN events, 87% (109/126 [AA + P + ADT]) and 83% (52/63 [PBOs + ADT]) resolved to Gr ≤ 2. There were few cerebrovascular events: AA + P + ADT, 5; PBOs + ADT, 9. The protocol allowed increasing dose of P to 10 mg for ME-related AEs, but most Gr 3/4 HTN events were managed only by supplemental antihypertensives. Prior use of antihypertensives at study entry was predictive of Gr 3/4 HTN in both treatment arms (RR: 1.85; 95% CI, 1.14-3.01). Gr 3/4 hypokalemia increased with AA + P + ADT (10.4% [62/597]) vs PBOs + ADT (1.3% [8/602]); 89% (55/62) and 100% (8/8) of these events improved to Gr ≤ 2. Less than 1% of pts in either arm discontinued therapy for ME-related AEs. Conclusions: In-depth analysis of LATITUDE data confirms the safety of 5 mg/d P with AA + ADT and helps provide practical treatment guidance for managing mCNPC. Clinical trial information: NCT01715285. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».