P008 Differences in macrophage infiltration and Wnt ligands expression between stricturing and penetrating behaviour in Crohn’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Fibrosis and fistula development constitute the main complications associated to Crohn′s disease. The Wnt signalling pathway induces fibroblast activation and EMT which are involved in these complications. We aim to analyse here the pattern of Wnt ligands expression in surgical resections from stenotic and fistulising CD patients and to determine the potential role of these ligands in favouring fistula development over fibrosis. CD patients (n = 43) were categorised according to Montreal classification. mRNA was isolated from resections of patients presenting a stricturing (B2) or a penetrating (B3) behaviour or from unaffected mucosa of patients with colorectal cancer. The expression of macrophage markers (CD206, CD86 and CD16), all Wnt ligands and Frizzled receptors, and DKK1, Lgr5, and cmyc was analysed by RT-PCR or flow cytometry. ECM deposition was analysed by staining. Correlations between data were analysed using Pearson’s correlation coefficient (*p < 0.05). The mRNA expression of EMT genes were analysed in isolated crypts treated with Wnt2b peptide for 7 h. A higher percentage of CD16 (B2: 36.12 ± 5.8%; B3:69.7 ± 24.4%) or CD86 (B2: 30.58 ± 10.9%; B3:88.8 ± 18.4%) positive macrophages and a higher mRNA expression of pro-inflammatory cytokines (IL-1, IL-6, Table 1) was detected in intestinal tissue from B3 compared with B2 CD patients. A higher mRNA expression of Vimentin and lower expression of E-cadherin was detected in CD patients compared with controls (Table 1) while no differences in the expression of these markers were detected between the fistulising and stenotic behaviour which exhibited a similar ECM deposition. CD patients presented a generalised overexpression of WNT (Wnt2, Wnt3, and Wnt6) ligands with the exception of Wnt2b which was up-regulated in the fistulising group and down-regulated in the stenotic group (p < 0.01, B3 vs. B2, Table 1) compared with control. The expression of DKK1, cmyc and Lgr5 were higher in B3 behaviour. The expression of Wnt2b significantly correlated with CD16 (r = 0.8155, p = 0.0007*), vimentin (r = 0.6315, p = 0.0087*), and STAT3 (r = 0.4919, p < 0.0001*), only in intestinal tissue from the B3 group. Wnt2 exogenous administration produce an increased mRNA expression in EMT-related genes (Vimentin and Snail1/2). Relative (Gene/b-actin) mRNA expression (fold induction vs. control group) of genes with detectable levels. Data are expressed as mean ± SEM with n ≥ 7 in all groups and analysed by ANOVA + Kewman–Keuls test. (*p < 0.05 vs. B2.). A different pattern of macrophage infiltration and Wnt ligands expression is detected in CD patients presenting a B2 or a B3 behaviour. Wnt2b, probably released from CD16 positive macrophages, may play a role in fistula development over fibrosis in CD patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».