Dexrazoxane Significantly Reduces Anthracycline-induced Cardiotoxicity in Pediatric Solid Tumor Patients: A Systematic Review
Notice bibliographique
Résumé
Cardiotoxicity is a dose-limiting and potentially lethal complication of anthracycline administration. Previous studies failed to determine definitive toxic doses or cardioprotective factors. Current dosing strategies may utilize unnecessarily high anthracycline doses, such that survival benefit may not outweigh increased toxicity rates. A systematic review of randomized controlled trials and prospective/retrospective studies investigating anthracycline treatment in pediatric solid tumors was performed from PubMed/MEDLINE and Cochrane databases. Generalized linear models mapping survival, cardiotoxicity, and cardiotoxicity-free survival adjusted for male-to-female ratio, follow-up time, and concomitant chemotherapeutic drugs or cardioprotective agents (dexrazoxane) were generated using R. Survival rose linearly with increasing cumulative anthracycline dose whereas cardiotoxicity demonstrated exponential increases both without (dose, >200 mg/m) and with (dose, >400 mg/m) dexrazoxane. Maximum cardiotoxicity-free survival was 268.2 mg/m without and 431.8 mg/m with dexrazoxane. Despite increasing cardiotoxicity-free dose by >150 mg/m, dexrazoxane minimally improved projected survival (71.9% vs. 75.4%). Cardiotoxicity increased linearly as a function of follow-up time with rates doubling from 5 to 20 years, without evidence of plateau. On the basis of our model, current dosing regimens-doxorubicin doses >375 mg/m without dexrazoxane-overvalue increased anthracycline administration and may contribute to devastating cardiotoxicity. The linear increase of cardiotoxicity without evidence of plateau confirms the necessity for lifelong cardiac monitoring.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,010 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».