Maternal diabetes up‐regulates NOX2 and enhances myocardial ischaemia/reperfusion injury in adult offspring
Notice bibliographique
Résumé
Offspring of diabetic mothers are at risk of cardiovascular diseases in adulthood. However, the underlying molecular mechanisms are not clear. We hypothesize that prenatal exposure to maternal diabetes up-regulates myocardial NOX2 expression and enhances ischaemia/reperfusion (I/R) injury in the adult offspring. Maternal diabetes was induced in C57BL/6 mice by streptozotocin. Glucose-tolerant adult offspring of diabetic mothers and normal controls were subjected to myocardial I/R injury. Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression, ROS generation, myocardial apoptosis and infarct size were assessed. The VEGF-Akt (protein kinase B)-mammalian target of rapamycin (mTOR)-NOX2 signalling pathway was also studied in cultured cardiomyocytes in response to high glucose level. In the hearts of adult offspring from diabetic mothers, increases were observed in VEGF expression, NOX2 protein levels and both Akt and mTOR phosphorylation levels as compared to the offspring of control mothers. After I/R, ROS generation, myocardial apoptosis and infarct size were all significantly higher in the offspring of diabetic mothers relative to offspring of control mothers, and these differences were diminished by in vivo treatment with the NADPH oxidase inhibitor apocynin. In cultured cardiomyocytes, high glucose increased mTOR phosphorylation, which was inhibited by the PI3 kinase inhibitor LY294002. Notably, high glucose-induced NOX2 protein expression and ROS production were inhibited by rapamycin. In conclusion, maternal diabetes promotes VEGF-Akt-mTOR-NOX2 signalling and enhances myocardial I/R injury in the adult offspring. Increased ROS production from NOX2 is a possible molecular mechanism responsible for developmental origins of cardiovascular disease in offspring of diabetic mothers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».