A314 INTESTINAL EPITHELIAL SPECIFIC DELETION OF HNF4α PREVENTS OBESITY IN HIGH-FAT DIET FED MICE WITHOUT AFFECTING INTESTINAL UPTAKE OF FATTY ACIDS
Notice bibliographique
Résumé
HNF4α, also referred as maturity onset diabetes of the young (MODY-1), is a transcription factor that regulates differentiation, inflammation and metabolism. HNF4α regulatory function of carbohydrate-lipid metabolism has been mostly studied in relation to liver and pancreatic functions. Since the gut can actively participate in regulating metabolism, we have investigated HNF4α potential regulatory role in this context. To evaluate the effect of intestinal epithelial conditional deletion of HNF4α on lipid metabolism. Control and HNF4α mutant mice were fed with a high-fat diet (HFD) composed of 21.3% protein, 23.6% fat and 41.2% carbohydrate. Physiological parameters were measured using metabolic cages. Fatty acids (fecal, tissular and plasmatic) were assayed by gas chromatographic analysis. Circulating hormones were assessed by ELISA. The intestinal transcriptome was analyzed by qPCR and Affymetrix microarrays. HNF4α mutant mice maintained on HFD were resistant to weight gain as opposed to control mice. This observation was correlated with a significant reduction of visceral adiposity and hepatic lipid storage in mutant mice when compared to controls. Food consumption was not significantly altered among both groups. To investigate whether this phenotype was dependent on altered intestinal epithelial lipid absorption, we assessed lipid transport by measuring residual fecal as well as circulating fatty acids. HNF4α mutant mice exposed to HFD displayed similar levels of fatty acids both in the feces and in circulation when compared to controls. To explore how intestinal epithelial cells could interfere on the resistance to obesity phenotype, transcriptome profiles were compared between mutant and control mice. No specific expression change was observed among gene transcripts linked to lipid transport and metabolism. However, the gastric inhibitory peptide (GIP) gene transcript was found to be significantly reduced in mutant mice. ELISA confirmed a drastic 90% reduction of GIP circulating levels in mutant mice. Conditional deletion of HNF4α from the intestinal epithelium led to a resistance to HFD-induced obesity. This phenomenon was not dependent on gut lipid malabsorption. Since GIP expression is functionally linked to adipose tissue and control obesity state, investigation are currently undergoing to explore a relationship between intestinal epithelial HNF4α regulatory action on GIP hormone expression and obesity outcome. CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».