Constitutive ablation of caspase-6 reduces the inflammatory response and behavioural changes caused by peripheral pro-inflammatory stimuli
Notice bibliographique
Résumé
Traditionally, the family of caspases has been subcategorised according to their respective main roles in mediating apoptosis or inflammation. However, recent studies have revealed that caspases participate in diverse cellular functions beyond their canonical roles. Caspase-6 (C6) is one such protease known for its role as a pro-apoptotic executioner caspase and its aberrant activity in several neurodegenerative diseases. In addition to apoptosis, C6 has been shown to regulate B-cell activation and differentiation in plasma cells as well as macrophage activation. Furthermore, C6 has recently been postulated to play a role in mediating the inflammatory response through the production of TNF-α. In this study we further examine the role of C6 in mediating the inflammatory response and its contribution to the manifestation of behavioural abnormalities in mice. We find that C6 is a positive regulator of TNF-α transcription in macrophages and that ablation of C6 reduces lipopolysaccharide (LPS)-induced TNF-α levels in plasma. Furthermore, loss of C6 attenuates LPS-induced behavioural changes in mice and protects neurons from cytokine-mediated toxicity. These data further support the involvement of C6 in the inflammatory response and point to a previously unknown role for C6 in the pathophysiology of depression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».