A29 THE MOLECULAR INTERPLAY BETWEEN CIRCULATING MIR-24, MIR-223, AND PCSK9 IN HEPATITIS C-INFECTED PATIENTS WHO ACHIEVE A TREATMENT-BASED VIRAL CURE
Notice bibliographique
Résumé
Hepatitis C virus (HCV) hijacks host lipid metabolic pathways as part of its replication cycle. Chronic HCV infection is associated with altered metabolism, which both contributes to disease progression and influences response to therapy. To help understand how HCV influences important metabolic pathways of chronic liver disease, we investigated the molecular interplay between four circulating regulators of lipid homeostasis (miR-122, miR-24, miR-223 and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)) in HCV-infected patients who achieved viral cure with interferon-based treatment. Circulating plasma levels of microRNAs were measured at multiple time-points during antiviral therapy in individuals achieving sustained virologic response (SVR) (n=57), relapsers (n=10), and non-responders (n=27). The concentration of plasma PCSK9 was assessed in paired samples before and after treatment in SVR (n=27) and relapsers (n=7). We report that miR-24 and miR-223 levels were significantly increased in HCV-infected patients who achieve SVR (miR-24, p-value < 0.0001; miR-223, p-value < 0.0001). In contrast, miR-122 decreased after HCV clearance (p-value < 0.0001), correlating with normalized liver-specific enzymes. Quantitative correlation between amounts of circulating miR-24 and miR-223 was also observed (r=0.91, p-value ≤ 0.0001) for all patients. Importantly, plasma PCSK9 concentrations were significantly upregulated in HCV-infected patients who achieve SVR (p-value=0.002). Also, miR-24 and PCSK9 levels were correlated (r=0.24, p-value ≤ 0.02) in HCV-infected patients, indicating for the first time an in vivo link between the two. A modulatory effect of PCSK9 on HCV infection was demonstrated using a cell-based system of viral infection employing recombinant human wild-type PCSK9 and PCSK9 gain- and loss-of-function mutants. Together, these results provide the first insights into a novel coordinated interplay between three important molecular players in lipid homeostasis—lipoprotein-associated miR-24 and miR-223 and circulating PCSK9— whose regulation are affected by HCV infection and treatment-based viral cure. Canadian Network on Hepatitis C
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».