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Enregistrement W2793136329 · doi:10.1093/bioinformatics/bty208

MechRNA: prediction of lncRNA mechanisms from RNA–RNA and RNA–protein interactions

2018· article· en· W2793136329 sur OpenAlexaff
Alexander Gawronski, Michaël Uhl, Yajia Zhang, Yen‐Yi Lin, Yashar S. Niknafs, Varune Rohan Ramnarine, Rohit Malik, Felix Y. Feng, Arul M. Chinnaiyan, Colin C. Collins, S. Cenk Şahinalp, Rolf Backofen

Notice bibliographique

RevueBioinformatics · 2018
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCancer-related molecular mechanisms research
Établissements canadiensSimon Fraser University
Organismes subventionnairesNational Institute of General Medical SciencesDeutsche ForschungsgemeinschaftBaden-Württemberg Stiftung
Mots-clésRNAComputational biologyNon-coding RNABiologyRNA editingGeneticsGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Motivation: Long non-coding RNAs (lncRNAs) are defined as transcripts longer than 200 nt that do not get translated into proteins. Often these transcripts are processed (spliced, capped and polyadenylated) and some are known to have important biological functions. However, most lncRNAs have unknown or poorly understood functions. Nevertheless, because of their potential role in cancer, lncRNAs are receiving a lot of attention, and the need for computational tools to predict their possible mechanisms of action is more than ever. Fundamentally, most of the known lncRNA mechanisms involve RNA-RNA and/or RNA-protein interactions. Through accurate predictions of each kind of interaction and integration of these predictions, it is possible to elucidate potential mechanisms for a given lncRNA. Results: Here, we introduce MechRNA, a pipeline for corroborating RNA-RNA interaction prediction and protein binding prediction for identifying possible lncRNA mechanisms involving specific targets or on a transcriptome-wide scale. The first stage uses a version of IntaRNA2 with added functionality for efficient prediction of RNA-RNA interactions with very long input sequences, allowing for large-scale analysis of lncRNA interactions with little or no loss of optimality. The second stage integrates protein binding information pre-computed by GraphProt, for both the lncRNA and the target. The final stage involves inferring the most likely mechanism for each lncRNA/target pair. This is achieved by generating candidate mechanisms from the predicted interactions, the relative locations of these interactions and correlation data, followed by selection of the most likely mechanistic explanation using a combined P-value. We applied MechRNA on a number of recently identified cancer-related lncRNAs (PCAT1, PCAT29 and ARLnc1) and also on two well-studied lncRNAs (PCA3 and 7SL). This led to the identification of hundreds of high confidence potential targets for each lncRNA and corresponding mechanisms. These predictions include the known competitive mechanism of 7SL with HuR for binding on the tumor suppressor TP53, as well as mechanisms expanding what is known about PCAT1 and ARLn1 and their targets BRCA2 and AR, respectively. For PCAT1-BRCA2, the mechanism involves competitive binding with HuR, which we confirmed using HuR immunoprecipitation assays. Availability and implementation: MechRNA is available for download at https://bitbucket.org/compbio/mechrna. Supplementary information: Supplementary data are available at Bioinformatics online.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,674
Score d'incertitude au seuil0,681

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,013
Tête enseignante GPT0,257
Écart entre enseignants0,245 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations111
Publié2018
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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