Abstract 14589: Adiponectin Inhibits Hepatic Production of Triglyceride-Rich Apolipoprotein B Lipoproteins Through Both LDL-Receptor Dependent and Independent Mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
Background and Rationale: Increasing plasma concentrations of the anti-inflammatory protein, adiponectin, are significantly and independently associated with a lower risk of coronary heart disease (CHD), while hypoadiponectinemia, conversely, is a strong risk factor for CHD. The mechanisms by which adiponectin mediates its cardioprotective role are not clearly understood. Here, we have elucidated a key cause of the cardioprotective effect of adiponectin, involving a direct inhibitory action on hepatic production of pro-atherogenic triglyceride-rich apolipoprotein B (apoB) lipoproteins, mediated through both LDL-receptor dependent mechanisms, involving PCSK9, and LDL-receptor independent mechanisms. Methods and Results: Cultured human hepatocytes (HepG2 cells) and primary human hepatocytes were treated with physiological concentrations of purified recombinant human adiponectin (10 μg/mL) for 24 hours. Adiponectin treatment reduced endogenous apoB cellular expression and secretion markedly by 60% and 30%, respectively, (P<0.01). Adiponectin also reduced apoB production stimulated by prior treatment of cells with oleate or with pro-inflammatory obese human serum (25% reduction for both, P<0.01). Adiponectin-mediated inhibition of cellular apoB production occurred through a substantial increase in levels of hepatocyte LDL-receptors (70%, P<0.01), which promote proteasome-mediated apoB degradation, and which resulted from a 50% reduction in cellular PCSK9 levels (P<0.01 for both). Multiple LDL-receptor independent effects of adiponectin involved mechanisms which reduce cellular apoB stability: (1) a decrease in cellular microsomal triglyceride transfer protein (MTP) (by 25%, (P<0.01); (2) an increase in AMP kinase (by 40%, P<0.01); and (3) marked stimulation of the Akt/Erk insulin signaling pathways. Conclusions: Adiponectin has a direct mitigating effect on hepatic apoB production through mechanisms mediated in part by the LDL-receptor and PCSK9, MTP and the insulin signaling pathway. These findings indicate that that inhibition of apoB may explain in large part adiponectin’s cardioprotective role. Furthermore, targeted adiponectin-based therapies may be a novel approach to inhibit hepatic apoB production.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».