Nucleoside diphosphate kinase 2 confers acquired 5-fluorouracil resistance in colorectal cancer cells
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Notice bibliographique
Résumé
Colorectal cancer (CRC) is the third leading cause of cancer-related deaths worldwide. 5-fluorouracil (5-FU)-based chemotherapeutic regimens are routinely used for the treatment of patients with CRC. However, recurrence and chemotherapeutic drug resistance limit the survival rates of patients with CRC. DNA methylation participates in diverse cellular processes by regulating the transcription of a large number of genes expression, cell division, apoptosis, cell adhesion and differentiation, and metabolism, thus it might mediate chemoresistance. Using an Illumina Infinium HD Assay, DNA methylation levels in a human 5-FU-resistant HCT-8 CRC cell line (HCT-8/FU) and its progenitor cell line HCT-8 were analysed. A total of 16,580 differentially methylated genes were identified, of which 8885 were hypermethylated and 7695 were hypomethylated in resistant cells. Among these genes, NME2 (nucleoside diphosphate kinase 2) exhibited a significant difference in methylation between cell lines and has known roles in gastric cancer and breast cancer; accordingly, we hypothesized that it plays a role in acquired resistance in CRC. Knockdown of NME2 restored 5-FU sensitivity in 5-FU-resistant CRC cells, reduced cell survival and increased cell apoptosis; and overexpression of NME2 in HCT-8 cells results in the acquisition of resistance to 5-FU, this alteration enhanced HCT-8 cells growth abilities and reduced apoptosis. These findings suggest that NME2 mediates chemoresistance to 5-FU in CRC and that specific NME2 inhibition could optimize 5-FU-based chemotherapy of CRC.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle