A negative feedback regulation of MTORC1 activity by the lysosomal Ca <sup>2+</sup> channel MCOLN1 (mucolipin 1) using a CALM (calmodulin)-dependent mechanism
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Macroautophagy/autophagy is an evolutionarily conserved pathway that is required for cellular homeostasis, growth and survival. The lysosome plays an essential role in autophagy regulation. For example, the activity of MTORC1, a master regulator of autophagy, is regulated by nutrients within the lysosome. Starvation inhibits MTORC1 causing autophagy induction. Given that MTORC1 is critical for protein synthesis and cellular homeostasis, a feedback regulatory mechanism must exist to restore MTORC1 during starvation. However, the molecular mechanism underlying this feedback regulation is unclear. In this study, we report that starvation activates the lysosomal Ca2+ release channel MCOLN1 (mucolipin 1) by relieving MTORC1's inhibition of the channel. Activated MCOLN1 in turn facilitates MTORC1 activity that requires CALM (calmodulin). Moreover, both MCOLN1 and CALM are necessary for MTORC1 reactivation during prolonged starvation. Our data suggest that lysosomal Ca2+ signaling is an essential component of the canonical MTORC1-dependent autophagy pathway and MCOLN1 provides a negative feedback regulation of MTORC1 to prevent excessive loss of MTORC1 function during starvation. The feedback regulation may be important for maintaining cellular homeostasis during starvation, as well as many other stressful or disease conditions.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle