Role of mitochondrial Ca<sup>2+</sup>uniporter in remifentanil‐induced postoperative allodynia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Opioid‐induced hyperalgesia (OIH) and allodynia is a well‐known phenomenon and refers to the pain sensitization in patients after prolonged opioid exposure.OIHlimits the use of opioids in pain control, but the underlying mechanisms are not fully clear. This study investigated the role of mitochondrial Ca2+uniporter (MCU) in remifentanil (a commonly used opioid analgesic)‐induced allodynia. Using a rat model of OIH, we found that incision‐ and remifentanil‐induced mechanical allodynia were remarkably attenuated by pretreatment with Ru360, a specific MCU antagonist, suggesting a critical role of MCU in both incision‐ and opioid‐induced allodynia. In addition, imaging studies with Rhod‐2 (a mitochondrial Ca2+dye) in spinal tissues demonstrated increased mitochondrial Ca2+level in response to incision and remifentanil infusion, which was attenuated by Ru360. Western blot and immunohistochemistry showed thatpNR[phosphorylated N‐methyl‐D‐aspartate (NMDA) receptor] andpERK(phosphorylated extracellular signal‐regulated kinase) are increased during both incision‐induced hyperalgesia and remifentanil‐induced hyperalgesia, and again the increases inpNRandpERKwere remarkably attenuated by Ru360. Together, our data demonstrate thatMCUplays a critical role in remifentanil‐induced postoperative mechanical allodynia, withNMDAreceptor andERKas possible downstream effectors. Our findings provide novel mechanisms for remifentanil‐induced mechanical allodynia and encourage future studies to examine the mitochondrial Ca2+uniporter as a potential therapeutic target for prevention of OIH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».