Inhibition of SREBP With Fatostatin Does Not Attenuate Early Diabetic Nephropathy in Male Mice
Notice bibliographique
Résumé
Sterol regulatory element binding protein (SREBP) is an important potential mediator of kidney fibrosis and is known to be upregulated in diabetic nephropathy. We evaluated the effectiveness of SREBP inhibition as treatment of diabetic nephropathy. Type 1 diabetes was induced in uninephrectomized male CD1 mice with streptozotocin. The mice were treated with the SREBP inhibitor fatostatin for 12 weeks. At the endpoint, kidney function and pathologic findings were assessed. Fatostatin inhibited the increase of both isoforms of SREBP (types 1 and 2) in diabetic kidneys. Treatment attenuated basement membrane thickening but did not improve hyperfiltration, albuminuria, or kidney fibrosis in diabetic mice. The treatment of nondiabetic mice with fatostatin led to hyperfiltration and increased the glomerular volume to levels seen in diabetic mice. This was associated with increased renal inflammation and a trend toward increased renal fibrosis. Both in vivo and in cultured renal proximal tubular epithelial cells, fatostatin increased the expression of the proinflammatory cytokine monocyte chemoattractant protein-1. Thus, SREBP inhibition with fatostatin not only is ineffective in preventing diabetic nephropathy but also leads to kidney injury in nondiabetic mice. Further research on the efficacy of other SREBP inhibitors and the specific roles of SREBP-1 and SREBP-2 in the treatment and pathogenesis of diabetic nephropathy is needed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».