A338 LYSOSOMAL ACID LIPASE DEFICIENCY (LAL-D): FROM DIAGNOSIS TO THERAPY IN CANADA
Notice bibliographique
Résumé
Lysosomal Acid Lipase (LAL-D) deficiency is an ultra-rare lysosomal storage disorder. Clinical features in the late-onset form include dyslipidemia (elevated LDL, low HDL), elevated liver enzymes, hepatomegaly, and splenomegaly. This can progress to liver fibrosis and cirrhosis. LAL-D is caused by deficient activity of the LAL enzyme, resulting in the accumulation of cholesteryl esters and triglycerides throughout the body, predominately in the liver, spleen, gastrointestinal tract, and blood vessel walls. Supportive management with lipid-modifying agents, hematopoietic stem cell and liver transplant has been tried without major success. We describe our centre’s experience of 3 patients with LAL-D. We describe our preliminary experience in treating this condition with Enzyme Replacement therapy (Sebelipase Alfa Kanuma®) Over the last 20 years, we have had three patients with a confirmed diagnosis of LAL-D. Two adult patients, currently 31 and 40 years old, were diagnosed at 11y and 14 y with LAL activities at about 7% of control mean using fibroblasts and peripheral blood leukocytes after presenting with hepatosplenomegaly. Both adult patients were lost to follow up. A nine year old girl of French and Welsh background presented in 2014 with hepatomegaly, elevations in liver enzymes and dyslipidemia - high total cholesterol 7.4 mmol/L, high LDL cholestrol (4.7) mmol/L and low HDL cholestrol (0.83) mmol/L. LAL enzyme showed low levels of 13 pmol/hour (normal 80–230) in dried blood spots. Liver biopsy showed severe microvesicular steatosis and bridging fibrosis. She has c.684delT and c.894G>A pathogenic mutations. The child with LAL-D has received Sebelipase Alfa Kanuma®, intravenous therapy every two weeks at 1 mg/kg. She has tolerated the infusions well for the last twelve months with no adverse effects. The liver enzymes and lipid profile have normalized. Liver stiffness measured by transient elastography at baseline was 8.6kPa; after10 months of therapy liver stiffness improved to 7.4 kPa. Enzyme replacement therapy for LAL-D appears to be safe and preliminary results are encouraging. The therapy was started after significant advocacy from the family as the drug is not yet approved for coverage in Canada. Improvement in ALT and AST None
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».