The Risk of Diarrhea and Colitis in Patients With Advanced Melanoma Undergoing Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: A Systematic Review and Meta-Analysis
Notice bibliographique
Résumé
Checkpoint inhibitors are a first-line therapy for advanced melanoma, though their use is limited by diarrhea and colitis. The aim of our study was to determine the risk of these toxicities associated with immunotherapy in advanced melanoma. Electronic databases were searched through June 2017 for prospective studies reporting the risk of diarrhea and colitis in advanced melanoma treated with anti-programmed death-1 (PD-1) or anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) inhibitors. Standardized definitions assessed the grade of diarrhea and colitis. Pooled incidence and weighted relative risk estimates with 95% confidence intervals (CI) were estimated using random effects model. Eighteen studies were included: 6 studies (1537 patients) with PD-1 inhibitors and 15 studies (3116 patients) with CTLA-4 inhibitors. The incidence of all-grade diarrhea was 13.7% (95% CI, 10.1%-17.2%) for anti-PD-1 and 35.4% (95% CI, 30.4%-40.5%) for anti-CTLA-4. The incidence of all-grade colitis was 1.6% (95% CI, 0.7%-2.4%) for anti-PD-1, and 8.8% (95% CI, 6.1%-11.5%) for anti-CTLA-4. When PD-1 inhibitors were compared directly with CTLA-4 inhibitors, the relative risk of all-grade diarrhea was 0.58 (95% CI, 0.43-0.77), and the relative risk of all-grade colitis was 0.16 (95% CI, 0.05-0.51). The rate of therapy discontinuation was numerically higher for anti-CTLA-4 therapy compared with anti-PD-1 therapy. Finally, 2 studies compared combination immunotherapy with anti-CTLA-4 therapy alone. The relative risk of developing all-grade diarrhea and colitis with combination therapy was 1.31 (95% CI, 1.09-1.57) and 1.21 (95% CI, 0.73-1.99), respectively. Diarrhea and colitis are frequent toxicities associated with checkpoint inhibitors, and seem to be most common with CTLA-4 inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,022 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,013 | 0,037 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,008 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».