P-C3 Targeting the epitopes in the C1-C2 region of HIV-1 gp120 for effective Fc-mediated effector function
Notice bibliographique
Résumé
Accumulating evidence indicates a role for Fc receptor (FcR)-mediated effector functions of antibodies, including antibody-dependent cell- mediated cytotoxicity (ADCC), in prevention of HIV-1 acquisition and in post-infection control of viremia. Consequently, an understanding of the molecular basis for Env epitopes that constitute effective ADCC targets is of fundamental interest for humoral anti-HIV-1 immunity and for HIV-1 vaccine design. A substantial portion of FcR-effector function of potentially protective anti-HIV-1 antibodies is directed toward non-neutralizing, transitional, CD4-induceable (CD4i) epitopes associated with the gp41 reactive region of gp120 (Cluster A epitopes). Our previous studies defined two highly conserved epitope sub-groups within the Cluster A region; the A32-like epitope which maps to the mobile layers 1 and 2 within C1- C2 regions of gp120 and a hybrid A32-C11-like epitope which maps to elements of both the A32-like sub-region and the 7 layered β-sheet of the gp41-interactive region of gp120. Here we elucidate the structural basis for antigen engagement into an effective immune-complex that leads to potent ADCC function to the Cluster A region. We also present the structure based design of an independent inner domain molecule, ID, an immunogen candidate stably expressing the Cluster A epitopes involved in potent FcR-effector function to HIV-1 within a minimal structural unit of gp120.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».