A68 INVESTIGATING THE ROLE OF INTESTINAL EPITHELIAL CELL NF-κβ SIGNALLING IN CD8 T CELL RESPONSE TO MURINE NOROVIRUS
Notice bibliographique
Résumé
The intestinal lumen constitutes the site of highest contact between a mucosal surface and non-self matter. IECs serve dual functions: acting as a physical barrier, as well as working in conjunction with innate and adaptive immune cells to form a dynamic sensory organ that surveys luminal contents and responds to threats. Nuclear Factor kappa β (NF-κβ) is a major regulator of inflammation in response to physical damage and pathogenic events. NF-κβ signalling can be induced through Inhibitor of Kappa Kinase α or β (IKKα and IKKβ). Previous research has shown differential effects between IEC NF-κβ induction through IKKα or IKKβ in DSS-induced colitis and in response to intestinal infections with bacteria or helminths. Currently, the significance of IEC NF-κβ signalling through IKKα and IKKβ during intestinal viral infection is unknown. This research will examine the impact of IKKα or IKKβ ablation specifically in IECs on the magnitude and localization of CD8 T cell responses to acute Murine Norovirus (MNV). Virus specific CD8 T cells will be quantified and phenotypically characterized by flow cytometry. Immunofluorescent microscopy will be used to examine the localization of responding CD8 T cells. It is anticipated that the combination of these complementary techniques will highlight the importance of IEC signalling during immune responses in this highly dynamic environment. Mice lacking either IKKα or IKKβ in IECs were injected with virus-specific mCherry+ CD8 T cells and then infected with MNV-CW3, a strain that recapitulates characteristics of human Norovirus infection, including intestinal exposure, systemic spread, and acute clearance. At the peak of the antiviral T cell response (day 8), intestines and spleen were harvested and immune populations were analyzed. A combination of flow cytometry and immunofluorescent microscopy were used to characterize the CD8 T cell response in terms of individual cell phenotype and localization, respectively. Flow cytometry data from spleen and intestinal CD8 T cells demonstrate a decreased number and impaired activation of antiviral CD8 T in mice lacking IEC intrinsic IKKα. This finding identifies a role for IEC NF-κβ signalling in shaping the viral response by influencing activation of responding CD8 T cell population in response to intestinal viral infection. Furthermore, the systemic deficiency in responding cell numbers suggests that signalling from the intestinal epithelium is critical not just for local responses but also in organism wide immunity to intestinal pathogens. CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».