Molecular Alterations and Buparlisib Efficacy in Patients with Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: Biomarker Analysis from BERIL-1
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose: The preplanned exploratory analysis of the BERIL-1 trial presented here aimed to identify biomarkers of response to the combination of buparlisib and paclitaxel. Patients and Methods: BERIL-1 was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study. Patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) progressing on/after one previous platinum-based chemotherapy regimen in the recurrent or metastatic setting were treated with either buparlisib plus paclitaxel or placebo plus paclitaxel. Archival tumor tissue and ctDNA samples were analyzed for molecular alterations and immune infiltration using next-generation sequencing or immunohistochemistry. Results: Biomarker analyses were performed in randomized patients (n = 158) with available biomarker data. The most frequently (>5%) mutated genes were TP53, FAT1, TET2, KMT2D, PIK3CA, NOTCH1, NFE2L2, NOTCH2, CCND1, and CDKN2A. Patients with SCCHN tumors (from various primary sites) having HPV-negative status (HR = 0.51), TP53 alterations (HR = 0.55) or low mutational load (HR = 0.57) derived overall survival (OS) benefit with the combination of buparlisib and paclitaxel. OS benefit with this combination was also increased in patients with presence of intratumoral TILs ≥10% (HR = 0.51), stromal TILs ≥15% (HR = 0.53), intratumoral CD8-positive cells ≥5% (HR = 0.45), stromal CD8-positive cells ≥10% (HR = 0.47), or CD8-positive cells in invasive margins >25% (HR = 0.37). A trend for improved progression-free survival with the combination of buparlisib and paclitaxel was also observed in these patients. Conclusions: The BERIL-1 biomarker analyses showed that patients with TP53 alterations, HPV-negative status, low mutational load, or high infiltration of TILs or CD8-positive cells derived survival benefit with the combination of buparlisib and paclitaxel. Clin Cancer Res; 24(11); 2505–16. ©2018 AACR.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».