Validation of nuclear-localized AR-V7 on circulating tumor cells (CTC) as a treatment-selection biomarker for managing metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
Notice bibliographique
Résumé
273 Background: A previous analysis of 161 patients (pts) tested for nuclear-localized AR-V7(+) CTCs showed a therapy interaction between AR-V7 positivity and improved overall survival (OS) on taxane chemotherapy vs. androgen receptor signaling inhibitors (ARSI). To validate the use of the biomarker result for physician decision making, we prospectively analyzed an independent, multicenter, blinded, cross-sectional cohort (n = 225) to confirm a therapy interaction with AR-V7. We corrected for possible pt selection bias by the treating physician by analyzing the association of therapy to OS in low and high risk groups defined by the test cohort. Methods: Two analyses were performed: (1) the validation of a therapy interaction between AR-V7 positivity and superior OS benefit for pts treated with taxanes in the context of use for 2nd+ line pts; and (2) as the choice between ARSI or taxanes was at the discretion of the attending physician, pt risk was incorporated into the predictive biomarker assessment. A pt-specific risk score was developed from line of therapy and other covariates to stratify pts as low and high risk, and the association of AR-V7 status and OS was performed within each risk group to correct for physician decision making and address possible confounding with treatment assignment. Results: (1) A therapy interaction between AR-V7(+) pts and lower risk of death on taxanes vs. ARSI (HR: 0.23, p = 0.003, 95% CI: 0.09 – 0.61) was validated. (2) In the validation cohort, high risk AR-V7(+) pts had an OS benefit when treated with taxanes (p = 0.02) and the AR-V7(-) pts had an improved OS with ARSI therapy (p = 0.02). AR-V7 incidence was low in the low risk pts, precluding the analysis for this sub-cohort. Conclusions: The results validate that the nuclear-localized AR-V7(+) biomarker has an interaction with therapy and improved survival on taxanes. Further, when adjusting for pt risk, the biomarker is predictive of OS in the high risk group. Nuclear-localized AR-V7 protein in CTCs can aid in the decision between ARSI and taxane chemotherapy in the 2nd or greater line of therapy for mCRPC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».