Spontaneous up‐regulation of SIRT1 during osteogenesis contributes to stem cells’ resistance to oxidative stress
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Osteogenic differentiation of bone marrow‐derived mesenchymal stem cells (BM‐MSCs) is a central event in bone formation. However, oxidative stress has a deleterious impact on BM‐MSC osteogenesis. In this study, we hypothesized that oxidative stress influenced BM‐MSC osteogenesis differently in the early or late stages, in which silent information regulator type 1 (SIRT1) played a critical role. A continuous exposure to sublethal concentrations of hydrogen peroxide (H2O2), ranging from 25 to 100 µM for 21 days, resulted in the complete inhibition of BM‐MSC osteogenesis. We found that a 7‐day treatment with H2O2 inhibited the lineage commitment of BM‐MSCs toward osteoblasts, as evidenced by a significant reduction of alkaline phosphatase activity (a typical marker for early osteogenesis). However, moderate oxidative stress did not affect late‐differentiated BM‐MSCs, as there were comparable levels of matrix mineralization (a typical marker for late osteogenesis). In addition, we observed a spontaneous up‐regulation of SIRT1 and intracellular antioxidant enzymes such as superoxide dismutase 2, catalase, and glutathione peroxidase 1, which accounted for the enhanced resistance to oxidative stress upon osteogenic differentiation. Activation of SIRT1 by resveratrol rescued the effect of H2O2 on early‐differentiated BM‐MSCs and inhibition of SIRT1 by nicotinamide intensified the effect of H2O2 on late‐differentiated BM‐MSCs, indicating that the SIRT1‐mediated pathway was actively involved in MSC osteogenesis and antioxidant mechanisms. Our findings uncovered the relationship between SIRT1 and resistance to H2O2‐induced oxidative stress during BM‐MSC osteogenesis, which could provide a new strategy for protecting MSCs from extracellular oxidative stress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».