NSG2 (ORF19.273) Encoding Protein Controls Sensitivity of Candida albicans to Azoles through Regulating the Synthesis of C14-Methylated Sterols
Notice bibliographique
Résumé
Antifungal azole drugs inhibit the synthesis of ergosterol and cause the accumulation of sterols containing a 14α-methyl group, which is related to the properties of cell membrane. Due to the frequent recurrence of fungal infections and clinical long-term prophylaxis, azole resistance is increasing rapidly. In our reseach, Nsg2p, encoded by the ORF19.273 in C. albicans, is found to be involved in the inhibition of 14α-methylated sterols and resistance to azoles. Under the action of fluconazole, nsg2Δ/Δ mutants are seriously damaged in the integrity and functions of cell membranes with a decrease of ergosterol ratio and an increase of both obtusifoliol and 14α-methylfecosterol ratio. The balance between ergosterol and 14α-methyl sterols mediated by NSG2 plays an important role in C. albicans responding to azoles in vitro as well as in vivo. These phenotypes are completely different from those of Nsg2p in S. cerevisiae, which is proved to increase the stability of HMG-CoA and resistance to lovastatin. Based on the evidence above, it is indicated that the decrease of 14α-methylated sterols is an azole-resistant mechanism in C. albicans, which may provide new strategies for overcoming the problems of azole resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».