Clinical and molecular features of treatment‐related neuroendocrine prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Treatment-related neuroendocrine prostate cancer is a lethal form of prostate cancer that emerges in the later stages of castration-resistant prostate cancer treatment. Treatment-related neuroendocrine prostate cancer transdifferentiates from adenocarcinoma as an adaptive response to androgen receptor pathway inhibition. The incidence of treatment-related neuroendocrine prostate cancer has been rising due to the increasing use of potent androgen receptor pathway inhibitors. Typically, treatment-related neuroendocrine prostate cancer is characterized by either low or absent androgen receptor expression, small cell carcinoma morphology and expression of neuroendocrine markers. Clinically, it manifests with predominantly visceral or lytic bone metastases, bulky tumor masses, low prostate-specific antigen levels or a short response duration to androgen deprivation therapy. Furthermore, although the tumor initially responds to platinum-based chemotherapy, the duration of the response is short. Based on the poor prognosis, it is imperative to identify novel molecular targets for treatment-related neuroendocrine prostate cancer. Recent advances in genomic and molecular research, supported by novel in vivo models, have identified some of the key molecular characteristics of treatment-related neuroendocrine prostate cancer. The gain of MYCN and AURKA oncogenes, along with the loss of tumor suppressor genes TP53 and RB1 are key genomic alterations associated with treatment-related neuroendocrine prostate cancer. Androgen receptor repressed genes, such as BRN2 and PEG10, are also necessary for treatment-related neuroendocrine prostate cancer. These genetic changes converge on pathways upregulating genes, such as SOX2 and EZH2, that facilitate lineage plasticity and neuroendocrine differentiation. As a result, on potent androgen receptor pathway inhibition, castration-resistant prostate cancer transdifferentiates to treatment-related neuroendocrine prostate cancer in a clonally divergent manner. Further understanding of the disease biology is required to develop novel drugs and biomarkers that would help treat this aggressive prostate cancer variant.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».