A311 INTERACTION BETWEEN SOCS3 AND NITRIC OXIDE SIGNALLING IN THE EFFECTS OF DIET-INDUCED OBESITY AND LEPTIN ON VAGAL AFFERENT EXCITABILITY
Notice bibliographique
Résumé
We have recently shown that suppressor of cytokine signaling-3 (SOCS3), a negative regulator in leptin signalling, plays a role in vagal hyposensitivity associated with diet-induced obesity and high concentrations of leptin. Diet-induced obesity also enhances nitric oxide (NO) production, which also has a negative effect on vagal afferent sensitivity. The present study aimed to examine the potential interaction between SOCS3 and NO signalling pathways in diet-induced obesity and in vitro effect of leptin. C57Bl6J mice were rendered obese by feeding a diet of 60% calories from fat (HFF) for 12–16 weeks; mice fed 10% calories from fat (LFF) were used as controls. To mimic the hyperleptinemia that is seen in obesity, in vitro, nodose neurons from standard diet fed mice were incubated overnight with leptin (100nM). Zoledronic acid (ZA) used as an inhibitor of SOCS3. Current clamp recordings were performed 18–24 h post-dissociation. NO was measured in culture media using a Nitrate/Nitrite fluorometric Assay kit. Media was collected after cell incubation for 24 hrs. ZA prevented the inhibitory effect of high concentration of leptin and diet-induced obesity on vagal afferent excitability. ZA (10 mM) significantly decreased rheobase in leptin incubated neuron (86.4 ± 8.2 pA (n=14, Leptin) vs. 57.1 ± 5.5 pA (n=17, ZA+Leptin, **p=0.0045)). ZA significantly decreased rheobase in neurons from HFF mice (111.9 ± 9.1 pA (n=16, HFF) vs. 45.3 ± 4.7 pA (n=15, HFF + ZA) ***p<0.0001), but not in LFF mice (66.9 ± 5.1 pA (n=16, LFF) vs. 59.3 ± 7.6 pA (n=15, LFF + ZA) NS). The NOS inhibitor L-NNA (0.1 mM, 30 min) significantly decreased rheobase in leptin-incubated neurons (99.3 ± 14.9 pA (n=15, leptin) vs. 42.1 ± 3.7 pA (n=14, leptin + L-NNA) **p=0.0013). L-NNA (0.1 mM, 30 min incubation) also significantly decreased rheobase in HFF neurons (112.1 ± 14.6 pA (n=14, HFF) vs. 57.8 ± 10.9 pA (n=9, HFF + L-NNA) **p=0.041), not in LFF. The effect of ZA on endogenous NO production was tested. ZA significantly reduced NO fluorescence in HFF (43.4 ± 0.7 (HFF) vs. 31.8 ± 2.1 (HFF+ZA), ***0.0003 n=6), but not in LFF (27.8 ± 1.3 (LFF) vs. 31.4 ± 1.9 (LFF+ZA), NS n=6). Leptin significantly increased NO fluorescence (23.6 ± 1.0 (control) vs. 33.1 ± 2.1 (Leptin), **0.0027, n=6). ZA reduced NO fluorescence in leptin-incubated media (27.5 ± 2.5 (Leptin+ZA), n=6). Inhibition of SOCS3 reversed the inhibitory effects of obesity and high leptin concentrations and reduced NO levels. We suggest there is a link between SOCS3 and NO signaling in vagal afferents. SOCS3/NO pathway may be an important therapeutic target in obesity/hyperleptinemia. CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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