A5 FRUCTOOLIGOSACCHARIDE EXACERBATES INFLAMMATION AND THE LOSS OF MICROBIAL DIVERSITY FOLLOWING ILEOCECAL RESECTION IN A MURINE MODEL OF POST-OPERATIVE CROHN’S DISEASE RECURRENCE
Notice bibliographique
Résumé
Fructooligosaccharide (FOS) is a fermentable prebiotic that stimulates the growth of bifidobacteria which has been shown to have anti-inflammatory activity. Individuals with Crohn’s disease frequently require ileocolic resection (ICR), and disease often recurs in the neo-terminal ileum following surgery. Previously we have shown that ICR in a mouse model induces gut dysbiosis, a depletion of anaerobic microbes, including bifidobacteria, and an increase in ileal inflammation. We hypothesized supplementation of a post-ICR diet with FOS in a mouse model would be effective in stimulating the growth of bifidobacteria and thus reducing systemic and local inflammation. ICR was performed in IL10-/- mice (129S1/SvlmJ) with established colitis. Following surgery, mice were subsequently fed a chow diet ± 10% FOS for 28 days (n=11), alongside diet-matched non-ICR control groups (n=11). Serum, colon, and terminal ileum (TI) were analyzed for cytokine expression by a MesoScale discovery platform. DNA extracted from stool was analyzed using 16s rRNA sequencing and qPCR. Expression of tight junction genes occludin and ZO1 was assessed using qPCR. Short-chain fatty acids (SCFA) concentrations were assessed using high-pressure liquid chromatography. A precipitous decrease in fecal bifidobacteria and bacterial diversity was seen following ICR (p<0.05). ICR also led to increased serum inflammatory cytokines (IL-2, IL-12, IL-4) (p<0.05) and a complete depletion of fecal butyrate (p<0.01). FOS-supplementation resulted in an increase in the relative amount of bifidobacteria and fecal acetate (p<0.01). However, contrary to our hypothesis, the FOS diet exacerbated post-operative systemic inflammation (elevated serum IL-6 p<0.05), ileitis (elevated IL-1β p<0.1) and colitis (elevated IFNγ and TNFα p<0.05). FOS-supplementation was not able to reverse the obliteration of fecal butyrate following ICR. Expression of occludin and ZO1 was reduced in FOS-supplemented mice (p<0.05). FOS supplementation exacerbated the loss of bacterial diversity following ICR and there was a correlation between loss of diversity and bifidogenic effectiveness of FOS in promoting bifidobacteria growth (r= -0.61, p<0.05). FOS-supplementation of a post-ICR diet resulted in a decrease in fecal bacterial diversity, reduction in barrier function, and increased inflammation. We speculate that providing high amounts of a targeted substrate allowed for the expansion of bifidobacteria’s niche, enabling a bloom of acetate-producing organisms which consequently hindered the growth of butyrate–producing anaerobic organisms necessary for gut homeostasis. None
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».