A3 A SERPIN-PRODUCING BIFIDOBACTERIA IMPROVES GLUTEN PATHOLOGY IN MICE
Notice bibliographique
Résumé
Celiac disease (CeD) is an autoimmune disorder triggered by gluten. The only treatment for CeD is a gluten-free diet, hence, there is need for adjunctive therapies. The restoration of protease/anti-protease balance in chronic intestinal disorders has become a therapeutic target. We have previously demonstrated the efficacy of the human anti-protease, elafin, expressed transgenically by Lactococcus lactis, in attenuating gluten-induced pathology in mice. Here, we test the therapeutic potential of Bifidobacterium longum NCC 2705, a member of the commensal microbiota known to produce in vivo the serine protease inhibitor, serpin. NOD/DQ8 mice were sensitized with gliadin once per week for 3 weeks, then challenged with gliadin once per week for 2 weeks. During gliadin challenge, mice were gavaged with B. longum NCC 2705 (Bl WT), the same strain containing an engineered plasmid (pMDY25) over-expressing serpin (Bl serpin+), or another genetically modified version of NCC 2705 knocked out from its serpin gene NCC 9035 (Bl serpin KO). Intestinal pathology was evaluated by CD3+ intraepithelial lymphocyte (IEL) quantification and villus-crypt (V/C) ratios. Microbiota composition was determined via 16S rRNA sequencing on a MiSeq Illumina platform. Serpin-producing Bl WT protected against gluten-induced pathology to a similar degree as the previously tested recombinant L. lactis-elafin. Furthermore, gliadin-challenged mice treated with Bl WT had lower IEL counts compared with mice receiving Bl serpin KO. Treatment with Bl serpin+ resulted in even lower IEL counts, increased V/C ratios, and reduced paracellular intestinal permeability in the small intestine compared with mice treated with Bl serpin KO. No significant shifts in microbiota composition were revealed in small intestinal contents, however, we did observe shifts in fecal microbiota driven by gluten exposure and in the mice receiving the B. longum strains. B. longum strains expressing serpin ameliorated gluten-induced pathology in NOD/DQ8 mice, while Bl serpin KO did not achieve this protective effect. Thus, commensal strains expressing serpin, such as B. longum NCC 2705, represent a novel probiotic approach for gluten-related disorders. CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».